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佩玛贝特适用于高脂血症(包含家族性高脂血症)的治疗,可改善患者体内脂质代谢异常,降低血清甘油三酯(TG)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。
佩玛贝特为白色圆形带刻痕薄膜衣片,除去包衣后显白色粉末,在二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中易溶,在水中几乎不溶。
1.一般用法
通常情况下,成人每次0.1mg,一日2次,于早餐和晚餐后口服。可根据年龄、症状等情况适当增减剂量,但最大剂量为每次0.2mg,一日2次。
2.剂量调整依据
在治疗过程中,应根据患者的血脂水平(如空腹血清TG、HDL-C等指标)以及肝肾功能状况进行个体化剂量调整。若患者在治疗期间出现肾功能损害(如估算肾小球滤过率eGFR<30mL/min/1.73m²),需从低剂量开始给药,或考虑减少剂量、延长给药间隔,最大日剂量不超过0.2mg。
1.常见副作用
常见副作用包括血中尿酸升高、肌肉痛、肝酶升高(如AST、ALT)、胃肠道不适(如便秘、腹胀)等。
2.严重副作用
(1)横纹肌溶解症
可能表现为肌肉疼痛、乏力、肌酸激酶(CK)显著升高,需立即停药并处理。
(2)肝功能障碍
可出现黄疸、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)升高,严重时需停药并监测肝功能。
(3)心血管事件
临床试验中偶见肺栓塞、深部静脉血栓,需警惕并评估风险。
1.用药前评估
治疗前需全面评估患者的肝肾功能、血脂谱(包括TG、HDL-C、LDL-C等)、血糖及是否存在胆道疾病等基础疾病,排除禁忌症。
2.用药监测
定期监测肝功能(包括AST、ALT、γ-GTP)、肾功能(血清肌酐、eGFR)、肌酸激酶(CK)及血脂水平,治疗初期建议每4-8周检测一次,稳定后可每3-6个月检测一次。密切观察患者是否出现肌肉疼痛、乏力等症状,警惕横纹肌溶解症的发生。
3.饮食与生活方式
建议患者在用药期间保持低脂饮食,适当增加运动,控制体重,以增强药物疗效并降低心血管风险。
4.药物相互作用管理
避免与阴离子交换树脂(如考来烯胺、考来替泊)同时服用,如需合用,需间隔至少2小时,以减少药物吸附,影响吸收。
【孕妇】佩玛贝特在动物试验中显示可通过胎盘,妊娠期间禁用,尤其妊娠早期,可能对胎儿造成潜在风险(如发育毒性)。
【哺乳期女性】尚不明确佩玛贝特是否经乳汁分泌,哺乳期女性用药需权衡利弊,建议用药期间暂停哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】目前无明确数据表明佩玛贝特对生殖功能有影响,但育龄期女性用药需采取避孕措施。
【儿童使用】说明书中尚未明确,缺乏儿童用药的安全性和有效性数据,不建议儿童使用。
【老年人使用】75岁以上高龄患者可能存在药物代谢减慢,需谨慎调整剂量,密切监测肝肾功能及药物不良反应。
【肾功能损害】轻度肾功能损害(eGFR30-60mL/min/1.73m²):无需调整剂量,但需定期监测肾功能。中度至重度肾功能损害(eGFR<30mL/min/1.73m²或透析患者):应从低剂量开始(如0.1mg/日),根据耐受性缓慢调整,最大日剂量不超过0.2mg,并密切监测血药浓度及不良反应。
1.绝对禁忌
对佩玛贝特活性成分或任何辅料过敏者。
严重肝肾功能不全患者(如肝硬变Child-Pugh分类B级及以上、血清肌酐>1.5mg/dL且未接受透析的患者)。
患有胆道疾病(如胆石症、胆道梗阻)者。
正在使用环孢素、利福平、克拉霉素等与佩玛贝特存在明确药物相互作用且禁忌联用的药物者。
2.相对禁忌(需谨慎评估)
妊娠及哺乳期女性。
环孢素可显著增加佩玛贝特的血药浓度,导致暴露量升高约10倍,增加毒性风险,禁止联用;利福平通过诱导CYP酶系统,显著降低佩玛贝特血药浓度,减弱疗效...【详情】
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参考资料: 日本药监局https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/GeneralList/2183007
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