佩玛贝特(Pemafibrate)是由日本兴和株式会社研发的一种新型降脂药物，于2017年7月3日首次在日本获批上市，随后在中国等国家相继获批。该药物通过选择性激活过氧化物酶体增殖物激活受体α，精准调控脂质代谢，显著降低血浆甘油三酯水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇浓度，为高脂血症患者提供了新的治疗选择。

(一)适应症

佩玛贝特适用于高脂血症(包含家族性高脂血症)的治疗，可改善患者体内脂质代谢异常，降低血清甘油三酯(TG)水平，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

佩玛贝特

(二)用法用量

1.一般用法

通常情况下，成人每次0.1mg，一日2次，于早餐和晚餐后口服。可根据年龄、症状等情况适当增减剂量，但最大剂量为每次0.2mg，一日2次。

2.剂量调整依据

在治疗过程中，应根据患者的血脂水平(如空腹血清TG、HDL-C等指标)以及肝肾功能状况进行个体化剂量调整。若患者在治疗期间出现肾功能损害(如估算肾小球滤过率eGFR＜30mL/min/1.73m²)，需从低剂量开始给药，或考虑减少剂量、延长给药间隔，最大日剂量不超过0.2mg。

(三)适用人群

主要适用于确诊为高脂血症的患者，包括伴有2型糖尿病的高脂血症患者，但需排除严重肝肾功能不全、胆道疾病等禁忌症人群。

(四)禁忌症

1.绝对禁忌

对佩玛贝特活性成分或任何辅料过敏者。

严重肝肾功能不全患者(如肝硬变Child-Pugh分类B级及以上、血清肌酐＞1.5mg/dL且未接受透析的患者)。

患有胆道疾病(如胆石症、胆道梗阻)者。

正在使用环孢素、利福平、克拉霉素等与佩玛贝特存在明确药物相互作用且禁忌联用的药物者。

2.相对禁忌(需谨慎评估)

妊娠及哺乳期女性。

75岁以上高龄患者(存在潜在药物蓄积风险，需密切监测)。

(五)副作用

1.常见副作用

常见副作用包括血中尿酸升高、肌肉痛、肝酶升高(如AST、ALT)、胃肠道不适(如便秘、腹胀)等。

2.严重副作用

(1)横纹肌溶解症

可能表现为肌肉疼痛、乏力、肌酸激酶(CK)显著升高，需立即停药并处理。

(2)肝功能障碍

可出现黄疸、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)升高，严重时需停药并监测肝功能。

(3)心血管事件

临床试验中偶见肺栓塞、深部静脉血栓，需警惕并评估风险。

(六)注意事项

1.用药前评估

治疗前需全面评估患者的肝肾功能、血脂谱(包括TG、HDL-C、LDL-C等)、血糖及是否存在胆道疾病等基础疾病，排除禁忌症。

2.用药监测

定期监测肝功能(包括AST、ALT、γ-GTP)、肾功能(血清肌酐、eGFR)、肌酸激酶(CK)及血脂水平，治疗初期建议每4-8周检测一次，稳定后可每3-6个月检测一次。密切观察患者是否出现肌肉疼痛、乏力等症状，警惕横纹肌溶解症的发生。

3.饮食与生活方式

建议患者在用药期间保持低脂饮食，适当增加运动，控制体重，以增强药物疗效并降低心血管风险。

4.药物相互作用管理

避免与阴离子交换树脂(如考来烯胺、考来替泊)同时服用，如需合用，需间隔至少2小时，以减少药物吸附，影响吸收。

(七)治疗效果

佩玛贝特作为选择性过氧化物酶体增殖物激活受体α调节剂(SPPARMα)，通过调节脂质代谢相关基因的表达，可显著降低空腹血清TG水平，升高HDL-C水平，并改善脂蛋白颗粒分布(如减少小而密LDL颗粒，增加HDL颗粒)。临床研究表明，佩玛贝特在长期治疗中可持续改善血脂异常，且对2型糖尿病合并高脂血症患者的糖代谢指标(如HOMA-R、HbA1c)无显著不良影响。

(八)药物相互作用

1.禁忌联用药物

(1)环孢素

可显著增加佩玛贝特的血药浓度，导致暴露量升高约10倍，增加毒性风险，禁止联用。

(2)利福平

通过诱导CYP酶系统，显著降低佩玛贝特血药浓度，减弱疗效，禁止联用。

(3)克拉霉素

抑制CYP3A及OATP转运体，使佩玛贝特暴露量增加约2倍，需避免联用。

2.需谨慎联用药物

(1)他汀类药物(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀)

虽无显著药代动力学相互作用，但需警惕联用可能增加的肌病风险，建议定期监测CK水平。

(2)抗凝血药(如华法林)

对凝血功能无显著影响，但仍需监测国际标准化比值(INR)。

(3)吉非贝齐等其他纤维酸类药物

联用可能增加肝毒性和肌病风险，除非必要，否则不建议联用。

3.其他相互作用

与地高辛、氟康唑等药物联用时，佩玛贝特对其药代动力学无显著影响，但仍需密切观察临床反应。

(九)储存条件

室温保存(10-30℃)，置于干燥、避光处，避免儿童接触。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准