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卡替拉韦与利匹韦林联用,适用于≥12岁、≥35 kg且病毒学抑制、无治疗失败及耐药史者,可作口服导入期或替代错过的CABENUVA注射剂量。用于≥35 kg高危人群预防HIV-1,经性传播风险降低,须HIV-1阴性并每3个月复查,可作口服导入期或替代错过的APRETUDE注射剂量。
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卡替拉韦与利匹韦林联用,适用于≥12岁、≥35 kg且病毒学抑制、无治疗失败及耐药史者,可作口服导入期或替代错过的CABENUVA注射剂量。用于≥35 kg高危人群预防HIV-1,经性传播风险降低,须HIV-1阴性并每3个月复查,可作口服导入期或替代错过的APRETUDE注射剂量。
HIV-1治疗:≥12岁且≥35kg的病毒学抑制患者。
HIV-1PrEP:≥35kg的HIV-1阴性高危人群(需定期HIV检测)。
排除人群:<12岁或<35kg者(安全性和有效性未确立);未控制的精神疾病或严重肝病史者需谨慎。
片剂:白色椭圆形薄膜衣片;一面刻“SVCTV”。
1.HIV-1感染治疗
口服导入(评估耐受性)剂量为卡替拉韦30mg(1片)+利匹韦林25mg(1片),每日1次随餐服用。疗程约1个月(至少28天),末次口服当日开始CABENUVA注射。
替代错过注射的口服治疗每月注射方案错过>7天时,口服卡替拉韦30mg+利匹韦林25mg,每日1次随餐,最长2个月。首剂在最后一次注射后1个月(±7天)内开始,持续至重启注射当日。
每两月注射方案错过>7天时口服方案同上,首剂在末次注射后约2个月开始,最长替代1次错过注射。超过2个月的口服治疗:需改用其他口服方案。
2.HIV-1PrEP
口服导入(评估耐受性)剂量卡替拉韦30mg(1片),每日1次。疗程约1个月(至少28天),末次口服后3日内开始APRETUDE注射。
替代错过注射的口服治疗每两月注射方案错过>7天:口服卡替拉韦30mg,每日1次,首剂在末次注射后约2个月开始。口服结束当日或3日内重启APRETUDE注射。
3.通用给药要求
食物影响:治疗HIV-1时需随餐服用(提高利匹韦林吸收);PrEP可空腹或餐后服用。
漏服处理:立即补服,但需严格避免漏服(PrEP漏服增加感染风险)。
该药物在用于治疗HIV-1感染时,报告发生率≥1%的常见不良反应包括疲劳、头痛、腹泻、恶心、头晕、异常梦境、焦虑、失眠、腹部不适、腹胀和乏力(每种不良反应在临床试验中至少有3例报告)。
当该药物用于HIV-1暴露前预防(PrEP)时,常见不良反应(发生率≥1%)具体表现为:头痛(发生率约6%)、腹泻(4%)、恶心(3-5%)、头晕(2-3%)、上呼吸道感染(2%)、嗜睡(2%)、疲劳(1-2%)、异常梦境(1-2%)和腹痛(1%)。
严重不良反应虽然发生率较低(通常<1%),但需要高度警惕:超敏反应、肝毒性、抑郁障碍。
1.PrEP综合管理
坚持用药计划、使用避孕套、定期筛查性传播感染(STI)。起始PrEP前必须确认HIV阴性;每次APRETUDE注射前复查(使用FDA批准的急性感染诊断试剂)。
2.超敏反应
口服导入帮助识别潜在超敏体质者。立即停药指征:皮疹伴发热、黏膜损伤、呼吸困难、面部水肿或肝炎症状。
3.肝毒性
监测建议:治疗HIV-1:基线及定期肝酶检测;PrEP:出现乏力、黄疸等症状时立即评估。疑似肝毒性即停药。
4.抑郁障碍
既往精神疾病史者为风险人群;定期评估情绪变化,出现自杀意念时紧急干预。
5.药物相互作用风险
关键机制为UGT1A1诱导剂显著降低卡替拉韦血药浓度(导致治疗/预防失败);用药前审核合并药物。
6.联合治疗风险
利匹韦林相关风险:QT延长、抑郁加重。
【孕妇】人类数据不足,动物研究显示≥28倍暴露量下延迟分娩、死胎增加。妊娠期用药需个体化评估获益-风险。
【哺乳期女性】药物可分泌至乳汁,潜在危害包括:HIV-1母婴传播(婴儿HIV阴性时);婴儿耐药性发展(婴儿HIV阳性时);婴儿出现成人相似不良反应。建议HIV-1感染者避免母乳喂养;HIV-1阴性者需权衡药物暴露风险与预防感染获益。
【儿童使用】≥12岁且≥35kg:安全性和有效性基于MOCHA试验(数据与成人相当);PrEP需加强依从性支持(如频繁访视)。<12岁或<35kg:安全性和药代动力学未确立。
【老年人使用】临床试验中≥65岁者不足;建议谨慎用药(肝肾功能下降、合并症及联用药物增多)。
【肾功能损害】轻中度(CrCl≥30mL/min):无需调整剂量;重度(CrCl15-29mL/min):无需调整;终末期肾病(CrCl<15mL/min)或透析:数据缺失(高蛋白结合率提示透析无效)。
【肝功能损害】轻中度(Child-PughA/B):无需调整;重度(Child-PughC):数据缺失,避免使用。
绝对禁忌:对卡替拉韦过敏史(含Stevens-Johnson综合征/TEN);
禁止联用药物(强效UGT1A1诱导剂):抗惊厥药:卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英;抗分枝杆菌药:利福平、利福喷丁。
HIV-1PrEP额外禁忌:HIV-1阳性或状态不明者;未排除急性HIV-1感染症状(发热、皮疹、淋巴结肿大等)者。
治疗HIV-1的特殊禁忌:禁止与利福布汀联用(CABENUVA的禁忌)。
1.抗逆转录病毒药物联用
治疗HIV-1感染:卡替拉韦(Cabotegravir)与利匹韦林(Rilpivirine)联合使用构成完整的抗病毒治疗方案。禁止在此方案基础上再联用其他抗逆转录病毒药物。
HIV-1暴露前预防(PrEP):卡替拉韦用于PrEP时,禁止与其他用于PrEP的药物(例如含恩曲他滨/替诺福韦的制剂)联合使用。
2.影响卡替拉韦药效的药物
UGT强诱导剂:这类药物会显著降低卡替拉韦的血药浓度,可能导致治疗失败或预防效果丧失。联用UGT强诱导剂属于绝对禁忌(具体禁忌药物请参考禁忌症列表)。
含多价阳离子的抗酸药:此类药物(如某些含铝、钙、镁的制剂)会降低卡替拉韦在胃肠道的吸收。如需合用,应在服用抗酸药前至少2小时或服用抗酸药后至少4小时再给予卡替拉韦。
3.已明确的相互作用
利福布汀:当卡替拉韦用于PrEP(APRETUDE)时,需要调整其给药剂量。当卡替拉韦用于治疗HIV-1感染(注射剂型)时,禁止与利福布汀联用。
乙曲韦(Etravirine)和口服避孕药:研究显示,联用乙曲韦或口服避孕药对卡替拉韦的药代动力学无显著影响。卡替拉韦与这些药物可以安全联用。
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参考资料: FDA说明书更新于2025年4月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212887
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