FDA批准首个治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症的基因疗法

美国食品药品管理局批准了腺相关病毒载体基因疗法Kebilidi (eladocagene exuparvovec-tneq)，用于治疗患有芳香族L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 缺乏症的成人和儿童患者。Kebilidi是首个获得FDA批准的用于治疗AADC缺乏症的基因疗法。

什么是芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症

芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，会影响某些神经递质的产生，神经递质是一种化学信使，可使人体神经系统中的细胞相互沟通。患者可能会出现粗大运动功能（头部控制、坐、站和行走）延迟、肌张力减退（肌肉张力弱）以及发育和认知延迟等症状。  

腺相关病毒载体基因疗法Kebilidi

Kebilidi是通过一次手术将四次输注到大脑中与运动控制有关的大型结构中进行给药的。Kebilidi应在专门从事儿科立体定向神经外科手术的医疗中心进行给药——该技术使用成像和特殊设备将治疗传送到大脑的特定区域。输注Kebilidi后，治疗会导致AADC表达，随后多巴胺的产生增加，多巴胺是大脑中与运动、注意力、学习和记忆有关的关键神经递质。

腺相关病毒载体基因疗法Kebilidi的疗效

一项开放标签、单组临床研究证实了Kebilidi的安全性和有效性，该研究针对13名确诊为AADC缺乏症的儿科患者开展。研究开始时，所有患者均无粗大运动功能（AADC 缺乏症最严重的表现），且血浆中AADC活性降低。研究将接受Kebilidi治疗的患者与未接受治疗的患者（自然病程）进行了比较。

在接受治疗后的第48周，13名患者中有12名完成了运动里程碑评估。12名接受治疗的患者中有8名的粗大运动功能得到改善，证明了Kebilidi的疗效，而未接受治疗的 AADC 缺乏症严重表现的患者中尚未出现这种情况。 

Kebilidi的不良反应

Kebilidi最常见的不良反应是运动障碍、发烧、低血压、贫血（红细胞计数低）、唾液分泌增加、失眠、钾、磷酸盐和/或镁含量低，以及呼吸和心脏骤停等手术并发症。神经影像学评估颅骨成熟度尚未达到的患者禁用该药物。