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阿齐沙坦氨氯地平复合片(Zakuras)

通用名称
阿齐沙坦氨氯地平复合片、Azilsartan and Amlodipine Besilate Combined Tablets
商品名称
Zakuras Combined Tablets(LD/HD)、ザクラス配合錠
适应症
适用于成人高血压症的治疗。
生产厂家
日本武田
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阿齐沙坦氨氯地平复合片(Zakuras)说明书
说明书仅供参考,请在医生与药师指导下购买和使用
通用名称
阿齐沙坦氨氯地平复合片、Azilsartan and Amlodipine Besilate Combined Tablets
商品名称
Zakuras Combined Tablets(LD/HD)、ザクラス配合錠
 适应症

适用于成人高血压症的治疗。

适应靶点
血管紧张素II1型受体、L型电压门控钙通道
主要成分
阿齐沙坦(Azilsartan)、氨氯地平苯磺酸盐(AmlodipineBesilate)
  剂型
片剂
  规格
20mg/5mg*100片/盒
  性状

薄膜包衣片。HD规格为微黄色圆形片剂,直径8.2mm,厚度约4.7mm,标识代码“275”。

用法用量

成人剂量为每日一次,每次口服1片。本药不推荐作为高血压治疗的首选药物。通常应在以下情况考虑使用:患者已在使用阿齐沙坦20mg与氨氯地平2.5-5mg的联合方案,或在使用其中任一单药后血压控制仍不充分时,可考虑换用本复合制剂。

使用本药前,应综合考虑阿齐沙坦与氨氯地平各自单药的用法用量及相关注意事项,进行个体化评估。阿齐沙坦单药成人通常每日一次口服20mg。可根据年龄与症状调整,最大日剂量为40mg。建议谨慎评估适用性,并考虑从低于20mg的剂量起始。氨氯地平单药(高血压)成人通常每日一次口服2.5-5mg。可根据症状调整,若效果不充分,可增至每日一次10mg。

不良反应

重大副作用包括血管性水肿、休克、晕厥、急性肾损伤、高钾血症、严重肝损害、横纹肌溶解、粒细胞缺乏、白细胞或血小板减少,以及房室传导阻滞等严重心脏传导异常。

其他常见副作用包括湿疹、头晕、水肿、心律失常、低血压、潮热、头痛、血尿酸或血肌酐升高、血糖异常、胃肠道不适、肝酶升高、血红蛋白减少、牙龈增生等。

频率不明的反应较为广泛,包括皮疹、过敏、更多类型的心律失常、神经系统症状、代谢变化、胃肠道症状、胰腺炎、肾功能指标升高、尿路异常、肌肉骨骼不适、乏力、感觉异常、视觉或呼吸异常、咳嗽、发热、多汗、男性乳房发育、脱发等。

注意事项

1.一般注意

2.操作机械警示

3.术前管理

4.停药后管理

5.给药指导

6.针对特定患者群体的重要警示

特殊人群用药

【孕妇】禁用。若在治疗期间发现怀孕,必须立即停药。

【哺乳期女性】建议避免哺乳。动物实验显示阿齐沙坦可经乳汁分泌并对子代产生影响(如肾盂扩张、体重增长抑制)。氨氯地平有报告可进入人乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性患者开始治疗前必须排除妊娠,治疗期间需定期确认未怀孕。必须向患者充分说明妊娠期间用药对胎儿/新生儿的风险,告知一旦发现或怀疑怀孕应立即咨询医生,计划怀孕前也应咨询。

【儿童使用】说明书中尚未明确。临床研究未在儿童群体中进行。

【老年人使用】需谨慎用药,建议从低剂量开始。老年人可能对过度降压不耐受(增加脑梗死风险)。药代动力学研究显示,老年患者氨氯地平的血药浓度可能更高、半衰期可能延长。

【肾功能损害】

重度肾功能不全(eGFR<15mL/min/1.73m²):可能恶化肾功能,阿齐沙坦血药浓度升高。应避免使用,除非迫不得已。

双侧或单侧功能性肾动脉狭窄:除非迫不得已,应避免使用,因可能因肾血流量减少导致急性肾衰竭。

血液透析患者:可能导致血压急剧下降。

高钾血症患者或易患高钾血症者(如控制不良的糖尿病):应避免使用或慎用,因阿齐沙坦可能加重高钾血症,需监测血钾。

【肝功能损害】

中度肝功能损害(Child-Pugh评分7-9):报告显示阿齐沙坦血药浓度升高。重度肝功能损害(评分≥10)患者缺乏临床数据。

氨氯地平主要经肝脏代谢,肝功能损害患者其血药浓度半衰期可能延长,AUC可能增大,需慎用。

 禁忌症

1.过敏禁忌

2.孕妇禁用

3.特定糖尿病患者

药物相互作用

1.阿利吉仑

2.其他降压药

3.保钾利尿剂及钾补充剂

4.血管紧张素转换酶抑制剂

5.锂制剂

6.非甾体抗炎药

7.CYP3A4抑制剂

8.CYP3A4诱导剂

9.葡萄柚汁

10.辛伐他汀

11.他克莫司

药物过量
症状:可能导致严重的、包含休克在内的血压显著下降,以及反射性心动过速。 处理:无特效解毒药。由于两种成分蛋白结合率高,透析无效。报告显示,氨氯地平过量后立即给予活性炭可显著减少其吸收(服用后立即给予可减少AUC达99%,2小时后给予减少49%),可作为有效的吸收抑制措施。
贮存方法
室温保存。
 有效期
36个月
药代动力学
吸收:口服后,阿齐沙坦与氨氯地平在空腹或餐后服用,最大血药浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC)不受食物影响。复合片剂与相应单药联合给药具有生物等效性。 代谢:阿齐沙坦主要通过脱羧作用和CYP2C9酶代谢,其代谢物的AT1受体拮抗活性极低(约为原型的1/1000)。体外试验显示,阿齐沙坦不抑制或诱导主要的CYP450同工酶。氨氯地平主要通过CYP3A4酶代谢。 排泄:主要以非肾途径排泄。单次给药后120小时内,阿齐沙坦和氨氯地平的累积尿排泄率分别约为16.6%和6.6%。
参考资料: 日本药监局说明书更新于2025年9月,说明书网址:https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2149121F1021_1_14/?view=frame&style=XML&lang=ja
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