洛拉替尼( lorlatinib)由美国辉瑞(Pfizer)制药有限公司研制,是第三代治疗非小细胞肺癌(NSCLC)新药,具有对间变性淋巴瘤激酶(ALK)和cros原癌基因1 (ROS1)双重受体酪氨酸激酶(RTK)强抑制作用,用于治疗既往接受过至少一种ALK抑制药治疗。美国食品药品管理局(FDA)于2015年10月授予洛拉替尼罕用药(orphandrug)的认定;该药2017年4月27日获得FDA的NSCLC突破性治疗药资格和优先审评的待遇,并于2018年11月2日被批准上市,片剂商品名为Lorbrena。那么,洛拉替尼多长时间耐药?
劳拉替尼 美国辉瑞 100mg*30片
洛拉替尼多长时间耐药
洛拉替尼平均耐药时间大约为14 个月,由于每个患者的体质以及病情进展不同,所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同。患者使用洛拉替尼耐药后,一定要再重新进行一项基因检测,寻找发生耐药的机制,对症治疗。若发生的仍为ALK其他位点的基因突变,可以换用其他ALK抑制剂。
洛拉替尼耐药后方案
患者使用洛拉替尼耐药后,一定要再重新进行一项基因检测,寻找发生耐药的机制,对症治疗。若发生的仍为ALK其他位点的基因突变,可以换用其他ALK抑制剂。
经临床研究发现,洛拉替尼出现TP53突变发生耐药后,联用P53蛋白激活剂APR-246能够逆转耐药的情况,因此P53蛋白激动剂联合洛拉替尼可为临床洛拉替尼耐药合并TP53突变患者提供一个新的治疗方向。洛拉替尼耐药后对临床常用化疗药物的敏感性,提示耐药细胞株对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇敏感性均优于顺铂和培美曲塞。
相比耐药前,耐药后的洛拉替尼对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇的反应明显增强,其中对多西他赛最为敏感,因此出现洛拉替尼耐药后在继续化疗时可以尝试选择吉西他滨、多西他赛、紫杉醇进行治疗。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年03月03日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868
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