前期SRS联合CNS穿透型TKI对EGFR和ALK驱动NSCLC脑转移患者的影响

TURBO-NSCLC研究发现，前期立体定向放射外科(SRS)联合中枢神经系统（CNS）穿透型酪氨酸激酶抑制剂(TKI)能显著改善脑转移患者的CNS进展时间和局部控制，但对总体生存期(OS)无明显影响。脑转移灶≥1厘米的患者从SRS的联合中可能获益更多。两组中位生存期相似。

TURBO-NSCLC研究概述

TURBO-NSCLC研究是一项多中心分析，涉及317名未接受TKI治疗的EGFR突变或ALK融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者。这些患者接受了单纯TKI治疗或TKI联合前期立体定向放射外科(SRS)治疗。研究结果显示，TKI加SRS显著改善了中枢神经系统(CNS)进展时间和局部控制，但对总体生存期(OS)无明显影响。两组的中位生存期相似，分别为41个月和40个月。

脑转移的风险与预后

研究发现，较大的脑转移灶增加了CNS进展的风险。亚组分析显示，脑转移灶≥1厘米的患者在接受TKI联合SRS治疗后，在CNS进展时间和CNS进展无病生存期(PFS)方面获得了更大益处。这一结果表明，对于脑转移灶较大的患者，SRS的联合使用可能带来更多好处。

背景与治疗标准

NSCLC中的EGFR突变和ALK基因重排常导致脑转移。对于有限脑转移的NSCLC，SRS是放射治疗的标准选择，其耐受性优于全脑放射治疗，并能处理最多15个脑转移灶。新一代针对EGFR和ALK的TKI在前瞻性数据中显示了55-90%的脑转移客观反应率。此前的数据对CNS穿透型TKI联合或不联合前期SRS的效果了解较少。

研究方法与结果

这项由美国7个学术中心进行的回顾性队列研究评估了TKI-naïve的EGFR-和ALK驱动NSCLC脑转移患者在接受新一代CNS穿透型TKI单药治疗与TKI加前期SRS治疗的临床效果。研究者假设，联合SRS的CNS穿透型TKI能改善CNS控制。研究分析了CNS进展时间和OS，并调整了临床相关因素。

从2013年到2022年，共识别出317名患者，其中200名接受TKI单药治疗，117名接受TKI加SRS治疗。250名（79%）患者接受了奥希替尼，61名（19%）接受了阿雷替尼。接受TKI加SRS治疗的患者更可能在初始时有脑转移灶≥1厘米（p < 0.001）和神经系统症状（p < 0.001）。

亚组分析显示，脑转移灶≥1厘米的患者在接受TKI联合SRS治疗后，在CNS进展时间和CNS进展无病生存期方面获益更多。这些数据可为符合条件的脑转移患者提供个性化治疗方案的依据。该研究得到美国国家卫生研究院/国家癌症研究所的资助，在2024年6月2日的ASCO年会上进行了部分展示。