BRAFV600E突变mCRC患者对MAPK通路靶向治疗的反应和耐药性的生物学

III期BEACON CRC 研究的BRAF V600E突变转移性结直肠癌(mCRC)患者的肿瘤组织和循环肿瘤DNA进行预先指定的探索性基因组和转录组分析，确定了使用BRAF抑制剂encorafenib加抗EGFR抗体西妥昔单抗（联合或不联合MEK抑制剂 binimetinib）治疗的反应生物标志物和获得性耐药机制。

BRAF V600E突变mCRC患者对MAPK通路靶向治疗的效果

在转移性结直肠癌患者中，约10%的肿瘤发生BRAF V600E突变，与野生型BRAF肿瘤相比，这种突变与预后较差有关。

BEACON CRC研究表明，对于之前接受过治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，BRAF抑制剂encorafenib联合抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗（联合或不联合MEK抑制剂 binimetinib）与西妥昔单抗联合化疗相比，可改善总体生存率(OS)、客观缓解率和无进展生存率(PFS)。

BRAF V600E突变mCRC患者对MAPK通路靶向治疗的耐药性

通过对肿瘤组织进行基因组和转录分析以及对从 BEACON CRC研究队列中获得的血浆样本进行基因组分析，研究团队描述了使用encorafenib加西妥昔单抗联合或不联合binimetinib治疗与使用西妥昔单抗联合化疗治疗的BRAF V600E突变mCRC的分子图谱，以了解这些肿瘤在治疗过程中的生物学演变，该分析的目的是确定临床结果的分子相关性并确定治疗后获得的耐药机制。

在BEACON CRC研究的这项预定的探索性生物标志物分析中，研究小组通过综合临床和分子分析，包括全外显子组和转录组组织测序以及循环肿瘤DNA基因组分析，描述了临床结果和获得性耐药机制的基因组和转录组相关性。

研究结论

在BRAF V600E突变的mCRC中，预测对encorafenib加西妥昔单抗联合或不联合比尼美替尼治疗的反应和耐药性的生物标志物需要进一步前瞻性评估。此外，由于使用治疗结束时的样本评估获得性突变，因此这些突变发生的确切时间尚不清楚，可能会限制对获得性改变与OS结果之间关联的解释。