沃拉西德尼(Voranigo)副作用

沃拉西德尼(Voranigo)是一种口服的异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)和异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂。它在抑制肿瘤生长的同时，也可能带来一系列副作用与风险。

沃拉西德尼(Voranigo)副作用

常见副作用

(1)、疲劳(33%)。

(2)、头痛(28%)。

(3)、COVID-19感染(28%)。

(4)、肌肉骨骼疼痛(24%)。

(5)、腹泻(21%)。

实验室检查

(1)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(9%)。

(2)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(4.8%)。

(3)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高(2.2%)。

沃拉西德尼(Voranigo)严重副作用

肝毒性

(1)、沃拉西德尼可引起肝酶升高，严重时可能导致肝衰竭、肝坏死或自身免疫性肝炎。

(2)、监测要求：开始治疗前及治疗期间需定期监测肝功能(包括AST、ALT、GGT、总胆红素和碱性磷酸酶)。

(3)、建议在治疗前2个月内每2周检查一次，随后2年内每月一次，临床需要时可增加频率。

(4)、处理措施：根据肝毒性的严重程度，可能需要暂停用药、降低剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

(1)、基于动物研究，沃拉西德尼对孕妇给药可能导致胎儿伤害。

(2)、避孕要求：有生育潜能的女性在治疗期间及末次给药后3个月内，必须采取有效的非激素避孕措施，因为本品可能使某些激素类避孕药失效。

(3)、有生育潜能女性伴侣的男性患者也应在同期采取有效避孕。

(4)、妊娠检测：开始治疗前，必须对有生育潜能的女性进行妊娠检测。

其他严重不良反应

(1)、癫痫发作：在临床试验中，部分患者出现了癫痫发作，其中少数为严重事件(3级或4级)。

(2)、感染风险：COVID-19感染是常见的不良反应之一，提示患者需注意防护。

(3)、生育能力影响：动物研究表明，沃拉西德尼可能对男性和女性的生育能力造成损害，且在某些动物模型中影响不可逆。

沃拉西德尼(Voranigo)注意事项

药物相互作用

(1)、CYP1A2抑制剂：应避免与强效或中效CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明、环丙沙星)合用，否则可能显著升高沃拉西德尼血药浓度，增加不良反应风险。

(2)、CYP1A2诱导剂及吸烟：避免与中效CYP1A2诱导剂(如苯妥英、利福平)合用，同时建议避免吸烟，因其可能降低本品血药浓度，影响疗效。

(3)、CYP3A底物：避免与治疗窗窄的CYP3A底物药物合用，因本品可能降低其血药浓度，导致疗效下降。

(4)、激素类避孕药：如需避孕，应使用非激素方法。

特殊人群用药

(1)、哺乳期：建议治疗期间及末次给药后2个月内不要哺乳。

(2)、肝肾功能不全：轻度或中度肝功能不全(Child-PughA或B级)及肌酐清除率>40mL/min的患者无需调整剂量。严重肝功能不全或重度肾功能不全患者的数据缺乏，需谨慎使用并加强监测。

(3)、老年用药：目前数据有限，应个体化评估。