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西尼莫德是一种鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂,适用于治疗成人复发性多发性硬化(MS),包括:临床孤立综合征(CIS)、复发缓解型多发性硬化(RRMS)、活动性继发进展型多发性硬化(SPMS)。
0.25mg片剂:淡红色圆形薄膜衣片,刻有“T”。
1mg片剂:紫白色圆形薄膜衣片,刻有“L”。
2mg片剂:淡黄色圆形薄膜衣片,刻有“II”。
1.首次给药前评估
CYP2C9基因型检测:所有患者需检测CYP2C9基因型,以确定适用剂量。
心脏评估:基线心电图(ECG)检查,评估是否存在传导异常。
血液检查:全血细胞计数(CBC)、肝功能(ALT/AST/胆红素)、近期皮肤检查及眼科检查(包括眼底和黄斑评估)。
2.推荐剂量方案
CYP2C91/1或2基因型患者
初始滴定:5天递增剂量,第6天起维持剂量2mg/日。
漏服处理:若滴定期间漏服超过24小时,需重新开始滴定。若维持治疗期间中断≥4天,需重新滴定并监测首剂反应。
3.给药方式
整片吞服,不可掰开、碾碎或咀嚼。
1.常见不良反应(≥10%)
头痛、高血压、转氨酶升高。
2.严重不良反应
感染:疱疹病毒感染、进行性多灶性白质脑病(PML)。
心脏毒性:心动过缓、房室传导延迟。
眼部毒性:黄斑水肿(糖尿病或葡萄膜炎病史者风险增高)。
肝损伤:转氨酶升高(发生率10.1%vs安慰剂3.7%)。
皮肤恶性肿瘤:基底细胞癌(BCC)、鳞状细胞癌(SCC)。
治疗前需筛查水痘-带状疱疹病毒(VZV)抗体,阴性者接种疫苗并推迟治疗4周。避免使用活疫苗(治疗期间及停药后4周)。
2.心脏监测
窦性心动过缓(心率<55bpm)、一度或二度(MobitzI型)房室传导阻滞患者,首剂后需6小时心电监护。合并β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂者,需心脏科会诊。
3.黄斑水肿筛查
基线及治疗期间定期进行眼底检查,糖尿病或葡萄膜炎患者需加强监测。
4.肝功能监测
治疗前及治疗期间定期检测转氨酶,若出现肝损伤症状(如黄疸)需停药。
5.皮肤癌筛查
治疗前及治疗期间定期皮肤检查,避免紫外线暴露。
【孕妇】动物试验显示胚胎毒性,可能致畸。治疗期间及停药后10天内需有效避孕,妊娠期禁用。
【哺乳期女性】药物是否经乳汁分泌尚不明确。权衡母乳喂养获益与潜在风险。
【具有生殖潜力的男性和女性】治疗期间及停药后10天内需使用高效避孕措施。
【儿童使用】安全性和有效性尚未确立。
【老年人使用】需谨慎,可能需调整剂量。
【肾功能损害】无需调整剂量。
【肝功能损害】轻中度损害无需调整剂量,重度损害需密切监测。
CYP2C93基因型患者。
过去6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作(TIA)、需住院的失代偿性心力衰竭或III/IV级心力衰竭。
存在MobitzII型二度或三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征(未安装起搏器)。
1.免疫抑制剂
可能增强免疫抑制效应,需谨慎联用。
2.抗心律失常药及QT延长药物
避免联用Ia/III类抗心律失常药(如胺碘酮)。
3.β受体阻滞剂
联用可能加重心动过缓,需调整β受体阻滞剂剂量。
4.CYP2C9/CYP3A4抑制剂
氟康唑等中度抑制剂可能升高西尼莫德血药浓度,避免联用。
5.CYP2C9/CYP3A4诱导剂
利福平等强诱导剂可能降低疗效,避免联用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年6月5日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209884
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