儿童胶质瘤，尤其是那些带有H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤（DIPG）和复发/难治性胶质瘤，一直是医学界面临的巨大挑战。这类肿瘤由于其独特的生物学特性和治疗上的复杂性，使得传统的治疗方法效果有限。最近随着新药研发的推进，ONC201作为一种潜在的治疗选择，引起了广泛关注。

患有 H3 K27M 突变型胶质瘤的儿童患者每周连续两天给药的安全性和药代动力学

本研究旨在评估连续几天（D1D2）每周两次口服ONC201对新诊断的DIPG和/或复发/难治性H3 K27M胶质瘤的儿科患者的安全性和药代动力学（PK）。

1.方法概述

本研究是一项1期剂量递增和扩展研究，纳入了已经接受过≥1线治疗的H3 K27M突变型胶质瘤和/或DIPG的儿科患者。研究中，ONC201以3个不同的剂量水平在D1D2进行给药。实际给药剂量根据患者的体重进行调整。在所有剂量水平中，都进行了安全性评估；在DL2中，还进行了药代动力学（PK）分析。为了进行PK对比，还有部分患者每周仅接受一次ONC201（D1）给药。

2.研究结果

安全性评估：

在12名接受治疗的患者中，没有发现剂量限制性毒性或≥3级的治疗相关不良事件，这表明ONC201在D1D2给药方案下具有良好的耐受性。

药代动力学（PK）分析：

在DL2中进行的PK分析显示，不同剂量和给药方式下，ONC201在患者体内的最高浓度（Cmax）、24小时药时曲线下面积（AUC0-24）和48小时药时曲线下面积（AUC0-48）存在差异。不同体重组的患者在药物暴露量上相当，说明ONC201的给药剂量能够根据体重进行适当调整。如果您对该药物试验还有疑问，还可点击免费在线咨询

D1D2给药方式下，ONC201没有发生蓄积现象，大部分药物在第二剂给药前已经被清除。虽然Cmax在不同组之间有所不同，但似乎并没有随着D1D2给药而显著增加。与每周一次给药相比，D1D2给药方式的AUC0-48更大，这意味着这种给药方式可能使得药物在体内保持更长时间的有效浓度。

本研究的结果表明，给予D1D2的ONC201在所有剂量水平下均显示出良好的耐受性，并且与更大的AUC0-48相关。这意味着D1D2给药方式可能是一种有效的治疗策略，能够使得ONC201在儿童胶质瘤患者体内保持较长时间的有效浓度，从而提高治疗效果。未来，我们期待通过更多的研究来进一步验证ONC201在治疗儿童胶质瘤方面的疗效和安全性。