评价TRS005治疗晚期CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期临床试验




1 经组织学病理学确诊为CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤 ,年龄≥18岁,性别不限
2 接受至少2个标准治疗方案后的复发或难治(难治的定义:两个周期未达到PR或4个周期未达到CR)的患者
3 至少具有1个可测量的肿瘤病灶,其最长横径≥ 1.5cm
4 既往接受过抗肿瘤治疗(如放疗、化疗、激素治疗、生物疗法、免疫治疗)距离本研究首次给药间隔至少28天
5 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级(除外脱发)
6 实验室检查结果必须符合以下要求(获得实验室检查的前
7天内不允许给予任何血液成分、短效细胞生长因子、白蛋白等药物;前14天不允许给予长效细胞生长因子): — 血液学:白细胞计数(WBC)≥3×10^9/L,绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9/L,血小板(PLT)≥100×10^9/L,血红蛋白(HGB)>90g/L;— 肝功能:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3倍正常值上限,总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限; — 肾功能:血清肌酐(Cr )≤2倍正常值上限;— 凝血功能:(入组前患者在未进行抗凝治疗)国际标准化比值(INR)≤1.5正常值上限和活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5正常值上限;— 肺活量(VC)实测值/预测值≥ 60%,或一氧化碳弥散功能(DLCO)≥ 50%预测值 7 年龄大于18周岁(含),性别不限
8 ECOG评分0-1分
9 预期生存期≥3个月
10 育龄期女性和男性患者及其配偶愿意在整个研究期间进行充分避孕,且育龄期女性患者在首次给药前7天内血清妊娠测试必须呈阴性
11 患者自愿同意参加研究并签署书面知情同意
1 首次用药前3个月内接受过利妥昔单抗治疗
2 筛选时外周血中利妥昔单抗ADA阳性者
3 筛选时外周血利妥昔单抗残存浓度>24ug/mL者
4 明确的药物过敏史,异种蛋白、生物制剂或试验药物的成分过敏史
5 乙肝或丙肝活动期(HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV DNA ≥ 10^4 拷贝数或者≥ 4000IU/ml;HCV抗体阳性)或人免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性
6 中枢神经系统肿瘤浸润性疾病
7 伴有外周或中枢神经系统疾病
8 经研究者评估,药物治疗无法控制的糖尿病
9 近5年内患有其它恶性肿瘤的患者
10 伴有活动性自身免疫性疾病(例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症等)
11 伴有如下严重心血管疾病, a) 筛选期近6个月内心肌梗塞; b) 筛选期近3个月不稳定心绞痛; c) 心功能不全(心功能分级≥ NYHA标准Ⅱ级); d) 严重的心律失常(如,持续性室性心动过速,心室纤颤); e) QTc间期延长(男性 > 450毫秒,女性 > 470毫秒); f) 二度或三度心脏传导阻滞; g) 药物控制不佳的高血压(收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg)
12 伴有其他严重疾病,严重活动性感染,如肺炎、活动性肺结核、间质性肺疾病等
13 首次给药前1周内接受过造血生长因子治疗,包括集落刺激因子,白细胞介素或输血治疗
14 首次给药前1月内使用类固醇激素用量(强的松相当量)大于20mg/天,连续使用超过14天或免疫抑制剂治疗
15 首次给药前1月内曾接种各种疫苗
16 首次给药前1月内接受过重大手术(诊断性活检除外)
17 首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植者
18 既往接受过异体干细胞移植者
19 既往单抗治疗发生III级以上输注反应者
20 首次给药前1月内参加其他药物或医疗器械的临床试验
21 既往使用CAR-T治疗的患者
22 研究者评估由于其他原因不适合参加本研究

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