本品的主要活性成分为encorafenib

其化学结构如下：

1.患者选择

(1)BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

在开始用药前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

(2)BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌

在开始用药前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。

2.推荐剂量

(1)BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

本品的推荐剂量为450mg(6粒75mg胶囊)，每日一次口服，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或不可接受的毒性，请参考比美替尼处方信息获取比美替尼的推荐剂量。

(2)BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌

本品的推荐剂量为300mg(4粒75mg胶囊)，每日一次口服，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或不可接受的毒性，请参考西妥昔单抗处方信息获取西妥昔单抗的推荐剂量。

3.管理

(1)本品可随饮食或不随饮食服用，在下一剂用药的12小时内，不要补服漏服的剂量。

(2)如果服用本品后出现呕吐，则不要再服用额外剂量，而是按照用药计划继续服用下一剂。

4.不良反应的剂量调整

(1)BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

如果停用比美替尼，将本品用量减少至最大剂量为300mg(4粒75mg胶囊)每日一次，直到比美替尼恢复用药，本品治疗相关不良反应的剂量减少见表1。

(2)BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌

如果停用西妥昔单抗，则停用本品，本品治疗相关不良反应的剂量减少见表2。

(3)BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤和BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌

本品治疗相关不良反应的剂量调整方案见表3，请参考比美替尼或西妥昔单抗处方信息，适当调整与每种药物相关不良反应的剂量。

5.与强或中度CYP3A4抑制剂联合给药的剂量调整

应避免本品与强或中度CYP3A4抑制剂联合给药，否则请根据表4中的建议减少本品剂量，并且在抑制剂停药3-5个消除半衰期后，重新恢复CYP3A4抑制剂用药前本品的用量。

1.新发原发性恶性肿瘤

在接受BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发原发性皮肤和非皮肤恶性肿瘤，并且可能与本品治疗同时发生。

(1)皮肤恶性肿瘤

在开始治疗前、治疗期间每2个月以及治疗后的6个月内进行皮肤病学评估，可通过皮肤病理学评估，切除和处理可疑的皮肤损伤，不建议对新发原发性皮肤恶性肿瘤进行剂量调整。

(2)非皮肤恶性肿瘤

根据其作用机制，本品可通过突变或其他机制引发与RAS激活相关的恶性肿瘤，应监测接受本品治疗的患者是否出现非皮肤恶性肿瘤的体征和症状，对于RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤，停用本品。

2.促进BRAF野生型肿瘤生长

体外实验已证明了在暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中，可导致MAP-激酶信号传导的反常激活和细胞增殖的加快，因此在开始用药前，请确认存在BRAF V600E或V600K突变。

3.出血

应根据不良反应的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停药。

4.葡萄膜炎

每次就诊时应评估患者的视力情况，定期对新发或恶化的视力障碍进行眼科评估，并持续性跟踪最新的眼科检查结果，可根据不良反应的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停药。

5.QTc间期延长

(1)监测已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者，包括已知患有长QT综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭患者，以及正在服用与QT间期延长相关的其他药物的患者。

(2)在服用本品前和用药期间纠正低钾血症和低镁血症。

(3)对于QTc间期>500ms的患者，暂停用药、减少剂量或永久停药。

6.胚胎-胎儿毒性

在本品治疗期间和治疗后2周内会使激素避孕药无效，因此应告知女性本品对胎儿的潜在风险，建议有生殖能力的女性采取有效的非激素避孕方法。

(以上参考自美国药监局FDA药品说明书2022.02版)