奥拉帕利是一种用于治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌以及前列腺癌的药物。对于患者和医护人员来说,了解奥拉帕利的使用方法和用量至关重要。正确的使用方法和用量可以确保药物的最佳疗效,同时最大程度地减少不良反应的发生。本文将详细介绍奥拉帕利在治疗这些癌症中的使用方法和建议的用量,以帮助患者和医护人员更好地了解和应用这一药物。
奥拉帕利的用法用量
1.BRCA突变检测
(1)在不同研究中已使用当地或中心实验室通过血液和/或肿瘤样本得到BRCA1/2突变检测结果。根据所采用的检测方法以及国际分类共识,已将BRCA1/2突变归类为有害/疑似有害或致病/可能致病。
(2)奥拉帕利用于上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗之前,必须采用经国家药监局批准或其他经验证的检测方法确认患者存在胚系和/或体细胞BRCA1/2突变。
(3)奥拉帕利用于含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗之前,无需进行BRCA1/2突变检测。
(4)奥拉帕利用于转移性去势抵抗性前列腺癌之前,必须采用经国家药监局批准或其他经验证的检测方法确认患者存在胚系和/或体细胞BRCA1/2突变。
2.同源重组修复缺陷(Homologous recombination deficiency,HRD)检测
在奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗开始之前,须采用经国家药监局批准或其他经充分验证的检测方法确认患者为HRD阳性,定义为:
(1)存在有害或疑似有害的BRCA1/2突变,和/或
(2)基因组不稳定性
3.推荐剂量
(1)奥拉帕利的推荐剂量
奥拉帕利的推荐剂量为300mg(2片150mg片剂),每日2次,相当于每日总剂量为600mg。100mg片剂用于剂量减少时使用。
(2)奥拉帕利单药治疗
患者应在含铂化疗结束后的8周内开始奥拉帕利治疗。
(3)奥拉帕利与贝伐珠单抗联合治疗
患者应在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗结束后的3-9周内开始联合治疗。贝伐珠单抗的剂量为15mg/公斤、每3周一次,具体请参见贝伐珠单抗注射液说明书。
4.疗程
(1)BRCA突变的晚期卵巢癌的一线维持治疗
BRCA1/2突变晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者可持续治疗至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、或完成2年治疗。2年治疗后,完全缓解(影像学无肿瘤证据)的患者应停止治疗,影像学显示有肿瘤且临床医生认为患者能从持续治疗中进一步获益的情况下可以继续治疗超过2年。
(2)HRD阳性的晚期卵巢癌的一线维持治疗(与贝伐珠单抗联用)
患者可持续奥拉帕利治疗至疾病进展、发生不可耐受的毒性反应、或完成2年治疗。2年治疗后,影像学无肿瘤证据的患者应停止治疗;对于有疾病证据的患者,如果临床医生认为患者能从持续的奥拉帕利治疗中进一步获益,则可以继续治疗超过2年。贝伐珠单抗使用最长为15个月(包括与化疗联合以及后续维持治疗的使用时间),具体请参见贝伐珠单抗注射液说明书。
(3)铂敏感的复发性卵巢癌的维持治疗
对于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,持续治疗直至疾病进展或发生不可耐受的毒性反应。
(4)BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌
对于BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,建议持续治疗直到现有疾病进展或出现不能耐受的毒性。对于未接受手术去势的患者,应在治疗期间继续使用促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物进行药物去势。
5.给药方法
口服给药。奥拉帕利应整片吞服,不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。奥拉帕利在进餐或空腹时均可服用。
6.漏服
如果患者漏服一剂药物,应按计划时间正常服用下一剂量。
7.剂量调整
(1)针对不良事件
为处理不良事件,比如恶心、呕吐、腹泻、贫血等,可考虑中断治疗或减量。如果需要减量,推荐剂量减至250mg(1片150mg片剂,1片100mg片剂),每日服用2次(相当于每日总剂量为500mg)。如果需要进一步减量,则推荐剂量减至200mg(2片100mg片剂),每日服用2次(相当于每日总剂量为400mg)。
8.合并使用细胞色素P450(CYP)3A抑制剂
在使用奥拉帕利时,不推荐合并使用强效或中效CYP3A抑制剂,应考虑其他替代药物。如果必须合并使用强效CYP3A抑制剂,推荐将奥拉帕利剂量减至100mg(1片100mg片剂),每日2次(相当于每日总剂量为200mg)。如果必须合并使用中效CYP3A抑制剂,推荐将奥拉帕利剂量减至150mg(1片150mg片剂),每日2次(相当于每日总剂量为300mg)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年11月6日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208558。

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