卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一。尽管其发病率不高,但卵巢癌的病死率在所有女性生殖系统癌症中居首位。而2017年3月获得美国药监局(FDA)批准上市的尼拉帕利(ZEJULA)为卵巢癌患者带来新的治疗选择,该药还可用于治疗输卵管癌和腹膜癌,旨在为多种妇科肿瘤患者的健康保驾护航。
尼拉帕利是靶向药吗?
尼拉帕利是靶向药,其独特的机制使患者能够更好地应对癌症的挑战。
1.尼拉帕利的作用机制
尼拉帕利通过抑制PARP(ADP-核糖聚合酶)的活性来发挥治疗作用,PARP在DNA修复途径中扮演着关键的角色。尼拉帕利这类PARP抑制剂在治疗存在DNA修复缺陷的肿瘤(如存在同源重组修复缺陷,通常由BRCA基因突变引起)时,可能会获得最大的治疗效益。此外PARP抑制剂还具有另外的作用机制,被称为“PARP捕获”。该机制通过稳定PARP-1和PARP-2在DNA损伤部位的活性,进一步引发DNA复制过程中的双链断裂损伤,从而导致肿瘤细胞的死亡。
有研究发现,尼拉帕利在BRCA1/2缺陷的人肿瘤细胞株的小鼠异种移植瘤模型和来源于患者的同源重组BRCA1/2缺陷(突变或野生型)的异种移植瘤模型中,都显示出对肿瘤生长的延缓作用,这种综合的作用机制使得尼拉帕利成为治疗特定肿瘤的有效药物。
服用尼拉帕利后会出现可逆性后部脑病综合征吗?
可逆性后部脑病综合征(PRES)是一种罕见、可逆的神经系统疾病,可能出现症状迅速恶化,包括癫痫、头痛、精神状态改变、视力障碍或皮质盲,伴或不伴高血压。在接受尼拉帕利治疗治疗的患者中较为罕见,临床试验中仅有0.09%的病例报告发生可逆性后部脑病综合征。
1.处理措施
诊断可逆性后部脑病综合征需要进行脑部成像,首选核磁共振成像(MRI)。如果出现可逆性后部脑病综合征,建议停止使用尼拉帕利,并进行对症治疗(包括控制高血压)。对于曾经出现过可逆性后部脑病综合征的患者,再次使用尼拉帕利治疗的安全性尚不明确。
需要注意的是,如果患者出现以上可逆性后部脑病综合征相关症状,请立即联系医生进行处理,切忌拖延和自行处理。更多关于尼拉帕利的副作用,请点击免费在线咨询
随着对PARP抑制剂机制的深入研究和临床实践的积累,研究人员对尼拉帕利的治疗效果和安全性有了更清晰的了解。未来希望进一步加强尼拉帕利与其他治疗方法的联合应用,如放疗、化疗以及免疫治疗等,以提高疗效,减少药物耐药性的风险。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年4月26日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208447

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