尼拉帕利（Zejula）核心用药指南：适应症、禁忌与特殊人群

尼拉帕利(Zejula)是一种PARP抑制剂，用于特定卵巢癌患者的维持治疗。

一、尼拉帕利的适应症

1.晚期卵巢癌一线维持治疗

(1)适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者在一线铂类化疗后达到完全或部分缓解。

(2)治疗应在末次铂类化疗后12周内开始。

2.复发性gBRCA突变卵巢癌维持治疗

(1)适用于存在有害或疑似有害胚系BRCA突变的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，且对铂类化疗有完全或部分缓解。

(2)治疗需在末次铂类化疗后8周内开始，并需经FDA批准的伴随诊断检测确认BRCA突变状态。

二、尼拉帕利的禁忌症及禁忌食物

1.禁忌症

根据FDA说明书，尼拉帕利无绝对禁忌症(Contraindications:None)。但存在多种需严格警惕的警告和注意事项。

2.需警惕的食物与药物相互作用

(1)无特定禁忌食物：高脂餐(800-1000卡路里，约50%脂肪)不影响尼拉帕利的吸收，因此可与食物同服或不与食物同服。

(2)睡前服用建议：为减轻恶心症状，可考虑睡前服用。

(3)药物相互作用提示：尼拉帕利可抑制MATE1和MATE2转运蛋白，可能增加同为这些转运蛋白底物的药物(如二甲双胍)的血药浓度。虽未进行临床药物相互作用研究，但合用此类药物时需谨慎。

(4)过敏注意：胶囊含有FD&C黄No.5(酒石黄)，对阿司匹林过敏者或对其敏感者可能出现过敏反应(包括支气管哮喘)。

三、尼拉帕利的特殊人群用药

1.肝功能不全者

(1)轻度肝损(总胆红素≤1.5倍ULN，任何AST水平)：无需调整剂量。

(2)中度肝损(总胆红素1.5-3.0倍ULN，任何AST)：起始剂量减至200mg每日一次，并监测血液学毒性。

(3)重度肝损(总胆红素>3.0倍ULN)：推荐剂量尚未确定。

2.肾功能不全者

(1)轻中度肾损(CLcr30-89mL/min)：无需调整剂量。

(2)重度肾损或终末期肾病透析：安全性未知，缺乏数据。

3.老年患者

临床试验中，39%(PRIMA)和35%(NOVA)的患者年龄≥65岁，未发现与年轻患者存在总体安全性差异，但不可排除部分老年人更敏感。

4.儿童

安全性和有效性尚未确定。

5.妊娠与哺乳期女性

(1)妊娠：基于作用机制，尼拉帕利可致胎儿损害。具有生殖潜力的女性在治疗期间及末次给药后6个月内需使用有效避孕措施。

(2)哺乳：建议治疗期间及末次给药后1个月内停止哺乳。

6.男性生育能力

动物研究提示尼拉帕利可能损害男性生育能力(减少精子、精母细胞及生殖细胞)。