本品主要活性成分：拉帕替尼

其化学结构如下：

1.推荐剂量

（1）HER2阳性转移性乳腺癌：

①推荐剂量为1,250 mg，每日口服1次，第1-21天，连续联合卡培他滨2,000 mg/m2/天(口服2次，大约间隔12小时)，第1-14天，重复21天周期

②应在餐前或餐后至少一小时服用，每次5片一次性服用，不建议将日剂量分开

③卡培他滨应随食物服用或饭后30分钟内服用。如果错过了一天的剂量，患者不应该在第二天加倍剂量。治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性

（2）激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌：

①推荐剂量为1500mg，每日口服一次，连续与来曲唑联合使用

②合用时，来曲唑的推荐剂量为2.5 mg，每日1次

③拉帕替尼应在餐前或餐后至少一小时服用，每日1次6片一次性服用，不建议将日剂量分开

2.剂量调整

（1）心脏事件

①左室射血分数(LVEF)下降为2级或更高，以及LVEF低于机构正常下限(LLN)的患者应停用拉帕替尼

②如果左心射血分数恢复正常且患者无症状，拉帕替尼联合卡培他滨可在至少2周后以减少剂量(1000mg /天)重新启动，与来曲唑联合可在至少2周后以减少剂量(1250mg /天)重新启动

（2）肝功能损害

严重肝功能损害(Child-Pugh C类)患者应减少拉帕替尼的剂量，严重肝损害患者的剂量从1250毫克/天减少到750毫克/天(HER2阳性转移性乳腺癌指征)或从1500毫克/天减少到1000毫克/天(激素受体阳性，HER2阳性乳腺癌指征)

（3）腹泻

①3级或1、2级腹泻并伴有并发症(中重度腹部绞痛、恶心或呕吐大于或等于2级、性能下降、发热、败血症、中性粒细胞减少、明显出血或脱水)的患者，应中断拉帕替尼治疗

②当腹泻缓解至1级或以下时，可以较低剂量重新使用(从1,250 mg/天减少至1,000 mg/天或从1,500 mg/天减少至1,250 mg/天)

③4级腹泻患者应永久停用拉帕替尼

（4）其他毒性：

①当患者出现大于或等于2级毒性时，可以考虑停止或中断拉帕替尼的给药，当毒性改善到1级或更低时，可以以1,250或1,500 mg/天的标准剂量重新开始使用

②如果毒性复发，则拉帕替尼联合卡培他滨应以较低剂量(1,000 mg/天)重新启动；与来曲唑联合应以较低剂量(1,250 mg/天)重新启动

以上不良反应分级根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE v3.0)

1.左心室射血分数降低

使用拉帕替尼可造成左心室射血分数降低，应在开始使用拉帕替尼前确认左室射血分数正常，并在治疗过程中根据临床指征继续进行评估

2.肝毒性

在治疗期间，应每4-6周对肝脏功能进行监测，对有严重肝功能损害的患者，应考虑减少剂量或停用

3.腹泻

使用拉帕替尼可造成腹泻，建议在第一次大便不成形后立即用止泻药(如洛哌丁胺)治疗腹泻，严重的腹泻病例可能需要口服或静脉注射电解质和液体，使用抗生素，如氟喹诺酮类药物(特别是如果腹泻持续超过24小时，有发烧，或3级或4级中性粒细胞减少症)，并中断或停止使用拉帕替尼治疗

4.QT间期

在使用拉帕替尼治疗期间有或可能出现QTc延长，这些情况包括低钾血症或低镁血症患者，服用抗心律失常药物或其他已知有QT延长/尖扭转(TdP)风险的药物，以及累积大剂量蒽环类药物治疗的先天性长QT综合征患者，给药前纠正低钾血症或低镁血症，治疗期间定时监测心电图

5.间质性肺疾病/肺炎

患者应监测肺间质性疾病或肺炎的肺部症状，出现间质性肺疾病/肺炎的肺部症状大于或等于3级(NCI CTCAE v3.0)的患者应停用拉帕替尼

6.严重的皮肤反应

使用拉帕替尼可能导致严重的皮肤反应，如果怀疑有危及生命的反应，如多形性红斑、Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解(例如，进行性皮疹常伴水泡或粘膜病变)，应停止使用拉帕替尼治疗

7.胚胎-胎儿毒性

妊娠期服用此药可能对胎儿产生危害，建议育龄妇女服用本品治疗时应采用采取避孕措施

（以上资料参考自FDA美国药监局药品英文说明书2022.03版）