拉帕替尼联合卡培他滨治疗晚期或转移性乳腺癌的疗效

EGF100151是一项多中心、Ⅲ期临床研究，324位HER-2过度表达且经蒽环类、紫杉类联合曲妥珠单抗治疗失败的晚期乳腺癌患者被随机分配到对照组（卡培他滨）和治疗组（拉帕替尼用于联合卡培他滨），主要终点为至疾病进展时间和缓解率；次要终点为为中位无进展生存期，疾病进展风险和安全性。

研究结果显示：

接受拉帕替尼联合卡培他滨联合治疗组患者的至疾病进展时间(从用药到肿瘤恶化的时间)长于对照组，分别为27.1周和18.6周。

接受拉帕替尼联合卡培他滨联合治疗的患者缓解率也有所提高（22% VS 14%）。

中位无进展生存期（是指从给药到第一次发生肿瘤增长、肿瘤原发病灶转移、发现新的病灶或任何原因死亡的时间）为8.4个月，较对照组的4.4个月，延长了4个月的时间。

接受拉帕替尼联合卡培他滨联合治疗的患者临床获益率也显著提高（29.3% VS 7.4%）。

但各组间总生存期差别不大（从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间）分别是15.6个月，15.3个月，差异并无统计学意义。

治疗组和对照组安全性相似，最常见的不良反应是腹泻、掌跖红肿、恶心、皮疹、呕吐和疲倦，研究中未出现严重的不良事件或死亡。

总体来说，拉帕替尼联合卡培他滨在HER-2过表达的难治性转移性乳腺癌患者中取得了较好的疗效，且耐受性良好。该研究还提示拉帕替尼能明显减少晚期乳腺癌患者脑转移的发生，治疗组仅4例出现有症状的中枢神经系统转移，而对照组13例发生了脑转移，这一疗效也在后续的研究中被证实。

拉帕替尼联合卡培他滨治疗晚期或转移性乳腺癌的疗效的试验数据

拉帕替尼联合来曲唑治疗HR阳性转移性乳腺癌

1286名曾接受过激素治疗并且HER2阳性、激素受体（HR）阳性的转移性乳腺癌绝经后妇女被随机分配到联合用药组（拉帕替尼+来曲唑）和来曲唑单药组，中位年龄为63岁。试验的主要终点为相对危险度和中位无进展生存期。

研究结果显示：

对于HER2表达阳性患者，联合治疗组和单药组的缓解率分别为27.9%和 14.8%，相对危险度为0.71，中位无进展生存期分别为35.4周和13周。

对于HER2表达阴性患者，联合治疗组和单药组的缓解率分别为32.6% 和31.6%，相对危险度为0.90，中位无进展生存期分别为59.7周和58.3周。

对于HER2表达阴性患者，两种的疗效基本接近；对于HER2表达阳性患者，疗效显著。

拉帕替尼联合来曲唑治疗HR阳性转移性乳腺癌疗效的试验数据

拉帕替尼药品图