枸橼酸伊沙佐米

1、剂量和给药指南

（1）联合来那度胺和地塞米松

①本品的推荐起始剂量为4mg，在28天治疗周期的第1、8和15天，每周口服1次

②来那度胺的推荐起始剂量为25mg，在28天治疗周期的第1天至第21天每天给药

③地塞米松的推荐起始剂量为40mg，在28天治疗周期的第1、8、15和22天给药

表1:伊沙佐米与来那度胺和地塞米松的给药方案

（2）服药须知

①本品应在四周周期的前三周内，在大约同一时间每周服用一次，应与开始治疗的患者讨论仔细遵守所有剂量说明的重要性，指导患者按医嘱服用推荐剂量，因为过量用药会导致死亡

②本品应在进食前至少一小时或进食后至少两小时服用，整个胶囊应用水吞下，胶囊不应被压碎、咀嚼或打开

③如果伊沙佐米剂量延迟或错过，则只有在下一次计划剂量≥72小时后才应服用该剂量，错过的剂量不应在下一次计划剂量的72小时内服用，不应服用双倍剂量来弥补错过的剂量

④如果服药后出现呕吐，患者不应重复服药，患者应在下一次计划给药时恢复给药

⑤在开始新的治疗周期之前:

1）绝对中性粒细胞计数应至少为1000 /mm³

2）血小板计数应至少为75000 /mm³

3）非血液学毒性应根据医疗保健提供者的判断，通常恢复到患者的基线状态或1级或更低时继续治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性

⑥在接受本品治疗的患者中考虑抗病毒预防，以降低带状疱疹再激活的风险

2、剂量调整指南

本品的剂量减少步骤见表2，剂量调整指南见表3

表2:不良反应导致的NINLARO剂量减少

*中度或重度肝功能损害、重度肾功能损害或需要透析的终末期肾病患者推荐起始剂量为3mg

如表3所述，建议伊沙佐米和来那度胺交替剂量修改治疗血小板减少症、中性粒细胞减少症和皮疹，如果需要减少来那度胺的剂量，请参考来那度胺的处方信息

表3:伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松的剂量调整指南

3、肝损害患者的剂量

中度(总胆红素＞1.5-3倍正常值上限)或重度(总胆红素＞3倍正常值上限)肝功能损害患者将伊沙佐米起始剂量降低至3mg

4、肾损害患者的剂量

对于严重肾功能损害(肌酐清除率低于30ml /min)或需要透析的终末期肾病(ESRD)患者，将伊沙佐米的起始剂量降低至3mg，伊沙佐米不能透析，因此可以在不考虑透析时间的情况下给药

肾损害患者的剂量建议参考来那度胺处方信息

1、血小板减少（症）

伊沙佐米治疗期间至少每月监测血小板计数，考虑在前三个周期进行更频繁的监控，通过调整剂量来管理血小板减少症，并按照标准医疗指南进行血小板输注

2、胃肠道毒性

伊沙佐米有腹泻、便秘、恶心和呕吐的报告，偶尔需要使用止泻和止吐药物，并需要支持性护理，3级或4级症状调整剂量

3、周围神经病变

应监测患者的神经病变症状，新发或恶化的周围神经病变患者可能需要调整剂量

4、外周水肿

根据3级或4级症状的处方信息或伊沙佐米调整地塞米松的剂量

5、皮疹

如果皮疹等级为2级或更高，应采取支持性护理或调整剂量，伊沙佐米曾报道过史蒂文斯-约翰逊综合征，包括一例死亡病例，如果发生史蒂文斯-约翰逊综合征，停止伊沙佐米并按临床指示处理

6、血栓性微血管病

血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征(TTP/HUS)，有时是致命的，监测TTP/溶血性尿毒综合征的体征和症状，如果怀疑诊断，停止伊沙佐米并进行评估，如果排除TTP/HUS的诊断，考虑重新使用伊沙佐米，对于以前经历过TTP/HUS的患者重新使用伊沙佐米治疗的安全性尚不清楚

7、肝毒性

定期监测肝酶，对3级或4级症状调整剂量

8、胚胎-胎儿毒性

建议有生殖潜力的女性在伊沙佐米治疗期间和最后一次服药后90天内使用有效的非激素避孕措施，建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在伊沙佐米治疗期间和最后一次给药后90天内使用有效避孕措施

9、在维持环境中使用伊沙佐米治疗的患者死亡率增加

不建议使用伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤患者

（以上内容均参考自美国FDA官网伊沙佐米说明书英文版 2022.04）