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青蒿琥酯是一种抗疟药物,适用于成人和儿童重症疟疾的初始治疗。治疗结束后需序贯完整的口服抗疟方案(如蒿甲醚-苯芴醇等)。
规格:110mg/瓶(白色至类白色冻干粉),随附12mL无菌磷酸盐缓冲液(pH8.0)。
性状:配制后为无色透明溶液,pH7.2-7.7,渗透压305-317mOsm/kg。
成人与儿童:2.4mg/kg,静脉注射,初始剂量于0小时、12小时、24小时各给药一次,之后每日一次,直至患者可耐受口服抗疟药。
给药方式:静脉缓慢推注(1-2分钟内完成),禁止持续静脉滴注。
2.配制方法
每瓶110mg青蒿琥酯粉末需用随附的12mL无菌磷酸盐缓冲液(pH8.0)中的11mL溶解,轻柔旋转5-6分钟至完全溶解,避免震荡。
配制后溶液为无色透明液体,若出现颗粒或变色则弃用。
配制后储存:需在1.5小时内使用。
1.常见不良反应(≥2%)
急性肾衰竭需透析(8.9%)、血红蛋白尿(6.7%)、黄疸(2.3%)。
2.严重不良反应
治疗后溶血:延迟性溶血(治疗后≥7天发生),需监测血红蛋白及溶血指标。
过敏反应:包括过敏性休克、皮疹、呼吸困难,需立即停药并换用其他抗疟药。
上市后报告:免疫性溶血性贫血、胰腺炎、Stevens-Johnson综合征。
1.治疗后溶血监测
所有患者需在治疗后4周内定期检测血红蛋白、触珠蛋白、乳酸脱氢酶(LDH),若出现溶血性贫血需考虑输血或糖皮质激素治疗。
2.过敏反应管理
给药期间密切观察血压、呼吸、皮疹等,出现过敏体征(如低血压、荨麻疹)立即停药。
3.妊娠期权衡
动物研究显示胚胎毒性(心血管畸形),但治疗延迟可能导致母婴死亡,妊娠期需优先挽救生命。
4.神经系统后遗症
部分患者出院时报告平衡障碍、偏瘫、共济失调等,需长期随访。
【孕妇】动物研究显示胚胎致死性及畸形,但人类数据未明确致畸风险。重症疟疾危及生命时优先使用,治疗后需监测胎儿发育。
【哺乳期女性】DHA可分泌至乳汁,对婴儿影响未知。治疗期间暂停哺乳,评估母乳喂养的获益与风险。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】≥6月龄:安全有效,无需调整剂量。<6月龄:有限数据支持使用,药代动力学模拟显示暴露量充足。
【老年人使用】说明书中尚未明确(临床试验纳入老年患者不足)。
【肾功能损害】无需调整剂量,但重症疟疾常伴急性肾损伤,需监测肾功能。
【肝功能损害】无需调整剂量,但需监测肝酶及胆红素。
严重过敏反应(如过敏性休克)史患者禁用。
1.抗逆转录病毒药物(如利托那韦、奈韦拉平)
可能降低活性代谢物双氢青蒿素(DHA)的血药浓度,需监测抗疟疗效。
2.强效UGT诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英钠)
加速DHA代谢,降低疗效,避免联用。
3.UGT抑制剂(如阿昔替尼、凡德他尼)
可能升高DHA血药浓度,增加不良反应风险,需密切监测。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年1月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213036
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