恩曲替尼（Rozlytrek）副作用管理及储存指南

恩曲替尼(Rozlytrek)是一种靶向激酶抑制剂，在治疗ROS1阳性非小细胞肺癌及NTRK融合阳性实体瘤方面疗效显著，但也可能引起多种副作用。

一、常见与严重副作用

1.全身性副作用

(1)最常见(≥20%)：疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、眩晕、腹泻、恶心、感觉异常、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛、视力障碍。

(2)严重不良事件(发生率≥2%)：肺部感染、呼吸困难、疲劳乏力、认知障碍、肺栓塞、缺氧、胸腔积液、低血压、腹泻、尿路感染。

2.心血管系统副作用

(1)充血性心力衰竭(3.4%)：表现为呼吸困难、水肿、持续性咳嗽、活动后气短。

(2)QT间期延长(3.1%)：可出现心悸、头晕、昏厥，严重者可危及生命。

(3)心肌炎(0.3%)：可出现胸痛、心悸、呼吸困难。

3.中枢神经系统副作用

(1)认知障碍(27%)：包括意识模糊、注意力不集中、记忆障碍、失语、幻觉、谵妄。

(2)情绪障碍(10%)：焦虑、抑郁、激越，有自杀病例报告。

(3)眩晕(38%)：可影响日常活动。

(4)睡眠障碍(14%)：失眠、嗜睡、睡眠过度。

4.骨骼肌肉系统

骨折风险增加：成人5%，儿童高达25%，多发生于下肢(股骨、胫骨)，部分无明显外伤。

5.肝脏毒性

(1)AST升高(42%)、ALT升高(36%)，3-4级发生率约2.5-2.8%。

(2)中位onset时间为2周。

6.代谢异常

(1)高尿酸血症(9%)，可导致痛风、肿瘤溶解综合征。

(2)体重增加(39%儿科患者)，部分达3-4级。

7.视觉系统

视力障碍(21%)：视力模糊(9%)、畏光(5%)、复视(3.1%)、闪光感、白内障、玻璃体漂浮物。

8.实验室异常(≥20%)

(1)贫血(67%)、淋巴细胞减少(40%)、中性粒细胞减少(28%)。

(2)肌酐升高、尿酸升高、转氨酶升高、低磷血症、高血糖等。

二、副作用缓解与管理方法

1.心血管系统管理

(1)治疗前评估：有症状或心衰风险者需测左心室射血分数。

(2)监测症状：如新发或加重的呼吸困难、水肿，应立即就医。

(3)QT间期延长：治疗前及治疗期间定期监测心电图和电解质，避免与其他延长QT间期的药物联用。

(4)处理措施：根据严重程度暂停用药、减量或永久停药。

2.中枢神经系统管理

(1)避免危险操作：如出现眩晕、认知障碍、视力模糊，禁止驾驶或操作机械。

(2)情绪监测：如出现抑郁、焦虑、幻觉，应及时告知医生。

(3)睡眠管理：保持规律作息，必要时调整服药时间。

3.骨折风险管理

(1)儿童患者：骨折风险高达25%，应避免高风险运动，出现疼痛、活动受限及时就医。

(2)成人患者：注意防跌倒，定期评估骨骼健康。

4.肝脏毒性管理

(1)监测频率：第1个月每2周查一次肝功能，之后每月一次。

(2)处理原则：根据转氨酶升高程度暂停、减量或永久停药。

(3)警惕征象：如出现食欲减退、恶心、黄疸、尿色加深，应立即就医。

5.高尿酸血症管理

(1)定期监测：治疗前及治疗期间定期查血尿酸。

(2)药物治疗：如出现症状性高尿酸血症，可启用降尿酸药物(如别嘌醇)。

(3)严重者暂停用药：待症状改善后考虑恢复用药。

6.视觉系统管理

(1)定期眼科检查：如出现新发视力变化，应暂停用药并转诊眼科。

(2)症状记录：复视、畏光、视力模糊等需及时报告。

7.体重增加的应对

(1)定期监测体重：尤其儿科患者。

(2)饮食与运动：配合低热量饮食和适度运动，控制体重增长。

三、储存环境

1.胶囊储存

(1)温度要求：20°C至25°C(68°F至77°F)，允许短期波动至15-30°C。

(2)防潮：存放于原装瓶中，瓶盖紧闭，避免受潮。

(3)混悬液制备后：若制备成口服混悬液，应在2小时内使用，不可留存。

2.口服颗粒储存

(1)温度要求：同上，室温保存。

(2)防潮：存放于原包装中，避免湿气。

(3)颗粒使用注意：撒在软食上后20分钟内服用，不可用于制备混悬液或经管饲给药。