硼替佐米（Velcade）：用途、机制与用药须知

硼替佐米(Velcade)是一种用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的靶向药物，属于蛋白酶体制剂。

一、硼替佐米的作用机制

1.1蛋白酶体抑制

(1)硼替佐米是一种可逆的蛋白酶体抑制剂，主要作用于26S蛋白酶体的胰蛋白酶样活性。

(2)蛋白酶体在细胞内负责降解泛素化的蛋白质，维持细胞内稳态。

(3)抑制蛋白酶体功能会导致异常蛋白堆积，干扰细胞信号通路，最终引发癌细胞凋亡。

1.2抗肿瘤效应

(1)临床前研究表明，硼替佐米对多种癌细胞系具有细胞毒性，并能延缓动物模型中肿瘤的生长。

(2)其抗肿瘤作用不仅限于直接诱导凋亡，还可能影响肿瘤微环境、抑制血管生成等。

二、药物相互作用

2.1CYP3A4强诱导剂

合并使用CYP3A4强诱导剂(如利福平)会显著降低硼替佐米血药浓度，可能减弱其疗效，应避免合用。

2.2CYP3A4强抑制剂

(1)合并使用CYP3A4强抑制剂(如酮康唑)会增加硼替佐米暴露量，提升毒性风险。

(2)如需合用，应密切监测患者是否出现中毒症状，并考虑降低硼替佐米剂量。

2.3无显著相互作用的药物

与地塞米松、奥美拉唑或美法仑联合泼尼松合用时，未观察到具有临床意义的药物相互作用。

三、临床用药注意事项

3.1剂量与给药途径

(1)硼替佐米可经静脉注射或皮下注射给药，不可用于鞘内注射。

(2)不同给药途径的复溶浓度不同，计算给药体积需谨慎。

(3)推荐起始剂量为1.3mg/m²，中重度肝功能不全者需降低起始剂量。

3.2常见不良反应与处理

(1)最常见不良反应包括恶心、腹泻、血小板减少、周围神经病变等。

(2)出现3级以上非血液学毒性或4级血液学毒性时应暂停给药，待恢复后降低剂量重启。

(3)周围神经病变患者可考虑改用皮下给药，并根据严重程度调整剂量或暂停治疗。

3.3特殊人群用药

(1)肝功能不全者需根据胆红素和转氨酶水平调整剂量。

(2)糖尿病患者使用期间应密切监测血糖并调整降糖药。

(3)孕妇禁用，育龄期患者治疗期间及治疗后需采取有效避孕措施。

(4)哺乳期妇女治疗期间及结束后两个月内应停止哺乳。

3.4重要风险警示

(1)用药期间需警惕以下严重风险：周围神经病变、低血压、心力衰竭、肺部毒性、可逆性后部脑病综合征、血小板减少/中性粒细胞减少、肿瘤溶解综合征、肝毒性以及血栓性微血管病。

(2)出现相关症状应及时就医并考虑调整治疗。