恩曲替尼(Rozlytrek)是什么药？作用机制是什么？

恩曲替尼(Rozlytrek)是一种新型靶向药物，用于治疗特定基因突变的实体瘤和肺癌。

一、药物基本信息

1、药物成分与剂型

(1)、恩曲替尼的主要成分为entrectinib，是一种口服小分子激酶抑制剂。

(2)、该药物提供两种剂型：胶囊(100毫克和200毫克)和口服颗粒剂(每包50毫克)，方便不同年龄和吞咽能力的患者使用。

2、主要适应症

恩曲替尼适用于两类患者：

(1)、一是经FDA批准检测为ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。

(2)、二是年龄超过1个月、携带NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变的实体瘤患者，尤其是那些已转移或手术风险高、且既往治疗无效或缺乏满意替代方案的患者。

3、用法与用量

(1)、成人患者通常每日口服600毫克，可与食物同服或单独服用。

(2)、儿童剂量需根据体表面积和年龄调整，具体应遵医嘱执行。

(3)、若漏服一剂，应在下一剂前12小时内补服;若服药后立即呕吐，应补服相同剂量。

二、作用机制与药物相互作用

1、作用机制

(1)、恩曲替尼是一种多靶点激酶抑制剂，主要抑制TRKA、TRKB、TRKC(由NTRK基因编码)、ROS1和ALK等激酶活性。

(2)、这些激酶在肿瘤细胞信号传导中起关键作用，其异常激活可导致细胞不受控制地增殖。

(3)、恩曲替尼通过阻断这些通路，抑制肿瘤生长和扩散，并在临床前研究中显示出对脑转移灶的穿透能力。

2、药物相互作用

恩曲替尼主要通过CYP3A4酶代谢，因此与影响该酶活性的药物联用需特别注意：

(1)、CYP3A强效或中效抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)会显著升高恩曲替尼血药浓度，增加不良反应风险，应避免联用;若无法避免，需调整恩曲替尼剂量。

(2)、CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平)会降低恩曲替尼疗效，也应避免同时使用。

(3)、延长QT间期的药物(如某些抗心律失常药)与恩曲替尼联用可能增加心律失常风险，需谨慎评估。

(4)、葡萄柚及其制品可能抑制CYP3A，服药期间应避免食用。

三、用药注意事项

1、治疗前评估

开始治疗前，应对患者进行全面评估，包括检测心脏功能(如左心室射血分数)、血清尿酸水平、电解质及心电图QT间期，尤其是有心力衰竭风险或已有心脏疾病的患者。

2、储存与使用提示

(1)、恩曲替尼应保存在原包装中，置于室温干燥处。

(2)、胶囊配制为混悬液后应在2小时内使用，口服颗粒剂应在撒于软食后20分钟内服用，且不可通过饲管给药，以免堵塞。