尼洛替尼(Nilotinib)的用法用量

尼洛替尼(Nilotinib)作为第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，是慢性髓性白血病(CML)患者的重要治疗选择，尤其针对费城染色体阳性(Ph+)及对伊马替尼耐药或不耐受的病例。合理的用法用量不仅能优化疾病控制，还可减少潜在风险如心脏毒性、血液学异常等。

尼洛替尼(Nilotinib)的用法用量

一、推荐剂量

成人患者

新诊断Ph+CML慢性期：推荐剂量为300mg，口服，每日两次。

耐药或不耐受的Ph+CML慢性期和加速期：推荐剂量为400mg，口服，每日两次。

儿科患者(1岁及以上)

新诊断或耐药/不耐受的Ph+CML慢性期和加速期患者，推荐剂量为230mg/m²，口服，每日两次，剂量四舍五入至最接近的50mg(单次最大剂量不超过400mg)。具体剂量根据体表面积(BSA)确定。

给药方式

尼洛替尼应在空腹条件下服用，即服药前2小时及服药后1小时内避免进食。胶囊需整粒吞服，用温水送服。对于无法吞服胶囊的患者，可将胶囊内容物分散于1茶匙苹果酱中，立即服用(15分钟内)，不可储存备用。

二、治疗中断与重新启动

持续分子反应后的停药：符合以下条件的Ph+CML慢性期患者可考虑停药：

接受尼洛替尼治疗至少3年。

达到并维持持续分子反应(MR4.5，即BCR-ABL/ABL≤0.0032%IS)。

经FDA批准的检测方法确认典型BCR-ABL转录本(e13a2/b2a2或e14a2/b3a2)。

无加速期或急变期病史，无先前停药后复发史。停药后需定期监测BCR-ABL转录本水平，第1年每月1次，第2年每6周1次，之后每12周1次。

分子反应丧失后的重新用药：新诊断患者若丧失主要分子反应(MMR，MR3.0，即BCR-ABL/ABL≤0.1%IS)，或耐药/不耐受患者丧失MR4.0(BCR-ABL/ABL≤0.01%IS)或MMR，需在4周内按停药前剂量重新启动治疗，并每月监测BCR-ABL转录本直至重新达到MMR，之后每12周监测1次。

三、剂量调整

1.QT间期延长

若心电图显示QTc>480ms，需暂停用药，检测并纠正电解质(血钾、血镁)，排查合并用药。若2周内QTcF<450ms且与基线相比变化≤20ms，可恢复原剂量；若QTcF在450-480ms之间，成人剂量减至400mg每日一次，儿科患者减至230mg/m²每日一次；若减量后QTcF再次>480ms，需停药。剂量调整后7天需复查心电图。

2.骨髓抑制

成人患者：中性粒细胞绝对值(ANC)<1.0×10⁹/L或血小板<50×10⁹/L时，暂停用药，监测血常规。若2周内ANC≥1.0×10⁹/L且血小板≥50×10⁹/L，恢复原剂量；若持续低水平>2周，剂量减至400mg每日一次。

儿科患者：ANC<1.0×10⁹/L或血小板<50×10⁹/L时，暂停用药，监测血常规。若2周内ANC≥1.5×10⁹/L且血小板≥75×10⁹/L，恢复原剂量；若持续低水平>2周，剂量减至230mg/m²每日一次；若再次发生，考虑停药。

3.非血液学毒性

血清脂肪酶/淀粉酶升高(≥3级)

成人暂停用药，恢复至≤1级后以400mg每日一次重启；儿科患者中断用药至≤1级，原剂量为每日两次者以每日一次重启，原剂量为每日一次者若>28天未恢复则停药。

胆红素升高(成人≥3级，儿科≥2级)

成人暂停用药，恢复至≤1级后以400mg每日一次重启；儿科患者中断用药至≤1级，原剂量为每日两次者以每日一次重启，原剂量为每日一次者若>28天未恢复则停药。

肝转氨酶升高(≥3级)

成人暂停用药，恢复至≤1级后以400mg每日一次重启；儿科患者中断用药至≤1级，原剂量为每日两次者以每日一次重启，原剂量为每日一次者若>28天未恢复则停药。

其他中重度非血液学毒性(如严重体液潴留)

成人暂停用药至毒性缓解，原剂量为300mg每日两次者以400mg每日一次重启，原剂量为400mg每日两次者若再次发生则停药；儿科患者中断用药至缓解，原剂量为每日两次者以每日一次重启，原剂量为每日一次者若再次发生则停药。

4.肝功能损害

新诊断慢性期患者

轻度(Child-PughA)、中度(Child-PughB)、重度(Child-PughC)肝损害患者，初始剂量均减至200mg每日两次，根据耐受性可增至300mg每日两次。

耐药/不耐受的慢性期和加速期患者

轻度/中度肝损害患者初始剂量减至300mg每日两次，重度患者减至200mg每日两次，根据耐受性可依次增至300mg、400mg每日两次。

合并强CYP3A4抑制剂

避免合用，若无法避免，新诊断患者剂量减至200mg每日一次，耐药/不耐受患者减至300mg每日一次，停用抑制剂后需洗脱期再恢复原剂量，期间密切监测QT间期。