盐酸奥扎莫德胶囊(ozanimod)作为复发型多发性硬化症的创新治疗药物,其使用需严格遵循医嘱并关注多项注意事项。
盐酸奥扎莫德胶囊(ozanimod)的注意事项
1.感染风险
盐酸奥扎莫德可显著降低外周血淋巴细胞计数(平均下降至基线45%),增加感染风险,包括严重或致命感染。用药前应检查血常规,排除活动感染;在治疗过程中及停药后3个月内,应监测感染征象。若出现严重感染,应考虑停药。注意带状疱疹等疱疹病毒感染风险。
2.进行性多灶性脑病(PML)
该罕见脑部病毒感染多发生于免疫抑制状态患者。使用盐酸奥扎莫德胶囊可能增加PML风险。患者若出现渐进性偏瘫、视力障碍或认知行为改变等疑似PML症状,应暂停用药并尽快行影像学检查;若确诊PML,应永久停药。
3.心动过缓及房室传导延迟
盐酸奥扎莫德起始剂量可引起暂时性心率下降,故需采用分级滴定方案。在未滴定剂量时首次服用可能导致更明显的心率下降。患有心脏病史(如近期心梗、心衰、二度MobitzII型房室阻滞或无起搏器的窦房阻滞、QT延长病史等)患者用药前应评估心脏功能,并征询心脏科意见;同时避免与其他降心率药(如Ⅰ类或Ⅲ类抗心律失常药)、β受体阻滞剂及缓慢型钙通道阻滞剂联用。
4.肝损伤
盐酸奥扎莫德可引起转氨酶和胆红素升高,甚至罕见报道急性肝衰竭。在开始治疗前及治疗期间应监测肝功能,并在用药后2个月内继续监测肝酶和胆红素。若ALT/AST≥5倍上限,需停药;轻度肝损害(Child-PughA/B)患者应减量(每隔日服用0.92mg),重度肝损害(Child-PughC)患者禁用。
5.胎儿风险
动物研究显示盐酸奥扎莫德可能致畸或导致胚胎致死。孕妇用药的安全性尚不明确,妊娠妇女应避免使用;育龄期妇女应在治疗期间及停药后三个月内采取有效避孕。本药具有妊娠登记计划,可酌情登记以便随访。
6.血压升高
盐酸盐酸奥扎莫德胶囊可使部分患者轻度升高收缩压,故治疗期间应定期监测血压并予以管理。
7.呼吸系统影响
盐酸奥扎莫德可导致肺功能(FEV1、FVC)轻度下降,故对于存在肺部疾病的患者,使用前应评估肺功能。
8.黄斑水肿
S1P受体调节剂相关的罕见不良反应。治疗前应行眼底(黄斑部)检查,治疗期间若视力出现变化应复查眼底。既往有葡萄膜炎或糖尿病者黄斑水肿风险更高,有此病史者使用需谨慎。若发生黄斑水肿,应权衡利弊考虑停药。
9.皮肤恶性肿瘤
S1P受体调节剂可增加皮肤癌风险。用药前及治疗期间定期进行皮肤检查,避免过度紫外线照射,发现可疑病灶应及时评估。同时,治疗期间禁用UVB或PUVA光疗。
10.可逆性后部脑病综合征(PRES)
少见报道。若用药患者出现突发神经精神症状(如认知障碍、视觉改变、行为异常、颅内压增高征象等),应及时停药并行神经影像学检查。
与其他免疫抑制或免疫调节药物合用:与其他免疫抑制药物(如抗肿瘤药、非皮质类固醇免疫抑制剂等)同时用药可能导致免疫抑制效应叠加,需密切监测并酌情调整。从其他长期免疫抑制药物(如alemtuzumab)转换使用盐酸奥扎莫德胶囊时,应考虑其半衰期,避免叠加效应;尤其不建议立即在alemtuzumab后使用盐酸奥扎莫德胶囊。
11.停药后MS加重
停用盐酸奥扎莫德胶囊后,多发性硬化症患者可能发生病情严重复燃,包括罕见的反跳性加重。应在停药后密切观察病情,一旦出现加重,应尽快采取相应治疗。
12.停药后免疫系统变化
停药后血淋巴细胞数恢复至正常中位时间约30天,大多数患者3个月内恢复正常。停药后4周内避免使用其他免疫抑制药物,以防止免疫抑制效应叠加。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年08月30日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209899

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