拉泽替尼(Lazertinib)的说明书

拉泽替尼是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，专为靶向EGFR基因敏感突变(外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变)设计。目前拉泽替尼尚未在国内上市，本文拉泽替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

拉泽替尼联合埃万妥单抗适用于一线治疗经FDA批准的检测方法确诊的、携带表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

(二)用法用量

1.患者选择

对于非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗，需选择肿瘤或血浆样本中存在EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换突变的患者，使用拉泽替尼联合埃万妥单抗治疗。若血浆样本未检测到上述突变，需进一步检测肿瘤组织。

2.推荐剂量与给药

推荐剂量

拉泽替尼推荐剂量为每日240mg口服，与埃万妥单抗联用，可随餐或空腹服用。药片需整片吞服，不可压碎、掰开或咀嚼。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

同一天给药顺序：若与埃万妥单抗同一天使用，拉泽替尼可在埃万妥单抗前任意时间服用，埃万妥单抗的具体剂量需参考其处方信息。

漏服处理

漏服时间在12小时内可立即补服;超过12小时则跳过漏服剂量，按原定时间服用下一剂。

呕吐处理

服药后呕吐无需补服，按原定时间继续下一剂。

3.合并用药

静脉血栓栓塞预防：联合治疗的前4个月需进行抗凝预防(如使用抗凝药物)以降低静脉血栓栓塞(VTE)风险。若前4个月无VTE症状，可由医生决定是否停用抗凝预防。

皮肤反应预防：治疗期间及停药后2个月内，需使用无酒精(如无异丙醇、乙醇)润肤霜，避免阳光暴晒，穿防护服并使用广谱UVA/UVB防晒霜以降低皮肤不良反应风险。必要时可考虑预防性措施(如口服抗生素)。

4.不良反应的剂量调整

拉泽替尼剂量调整阶梯

初始剂量为每日240mg(1片240mg)。首次减量至160mg/日(2片80mg)，二次减量至80mg/日(1片80mg)，三次减量则需停药。

特定不良反应的管理

静脉血栓栓塞(VTE)

2-3级：暂停拉泽替尼和埃万妥单抗，启动抗凝治疗。恢复后可按原剂量继续(医生决定)。

4级或复发：永久停用埃万妥单抗，拉泽替尼暂停后可在抗凝治疗下继续(医生决定)。

间质性肺病(ILD)/肺炎

任何级别怀疑ILD时均需暂停治疗，确诊后永久停用拉泽替尼和埃万妥单抗。

皮肤反应(痤疮样皮炎等)

1级：启动支持治疗(如局部护理)。

2级：支持治疗，若2周无改善则减少埃万妥单抗剂量，拉泽替尼维持原剂量;持续无改善则逐步减少拉泽替尼剂量。

3级：暂停治疗并支持治疗，恢复至≤2级后可恢复原剂量或减量;若2周无改善则永久停药。

4级(严重水疱/剥脱)：支持治疗，永久停用埃万妥单抗，拉泽替尼暂停至恢复≤2级后可减量使用(医生决定)。

其他3-4级不良反应

暂停治疗至症状缓解(≤1级或基线)，恢复时可减量或单独使用拉泽替尼。若4周未恢复则考虑永久停药。

(三)适用人群

局部晚期或转移性EGFR突变阳性(外显子19缺失或L858R置换突变)的非小细胞肺癌成人患者，需经FDA批准的检测方法确认突变状态。

(四)禁忌症

说明书无明确禁忌症。

(五)副作用

常见不良反应(≥20%)

皮疹、甲毒性、输注反应(阿米万他单抗相关)、肌肉骨骼疼痛、水肿、口腔炎、静脉血栓栓塞、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、COVID-19、出血、皮肤干燥、食欲减退、瘙痒、恶心、眼部毒性。

严重不良反应

静脉血栓栓塞(36%患者发生，其中10%为3级);

间质性肺病/肺炎(3.1%，含致死病例);

严重皮疹(86%，26%为3级);

眼部毒性(16%，0.7%为3-4级)。

(六)注意事项

1.静脉血栓栓塞(VTE)

治疗前4个月需预防性抗凝，监测VTE症状(如肢体肿胀、胸痛、呼吸困难)，及时处理。

2.间质性肺病/肺炎(ILD/pneumonitis)

监测新发或加重的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，疑似时立即停药。

3.皮肤不良反应

使用无酒精润肤霜，避免日晒，严重皮疹需皮肤科会诊。

4.眼部毒性

出现眼部症状(如角膜炎)时暂停佩戴隐形眼镜，立即转诊眼科评估。

5.胚胎-胎儿毒性

育龄期患者需在治疗期间及末次给药后3周内采取有效避孕措施。

(七)治疗效果

拉泽替尼联合阿米万他单抗显著延长了无进展生存期(PFS)，对比奥希替尼单药治疗显示出更优的临床获益。颅内病灶缓解率与奥希替尼相当，但缓解持续时间更长。

(八)药物相互作用

1.CYP3A4诱导剂

避免联用强效(如利福平)或中效(如依非韦伦)CYP3A4诱导剂，可能显著降低拉泽替尼血药浓度。

2.CYP3A4底物

拉泽替尼为弱CYP3A4抑制剂，可能升高经CYP3A4代谢的药物(如咪达唑仑)的血药浓度，需监测相关毒性。

3.BCRP底物

拉泽替尼抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)，可能增加瑞舒伐他汀等药物的暴露量，需调整剂量。

(九)储存条件

20°C–25°C(68°F–77°F)，允许短时存放于15°C–30°C(59°F–86°F)。避光保存于原包装中，避免潮湿。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。