多替拉韦(DolutegravirTables)的说明书

多替拉韦(DolutegravirTables)，也被称为多替拉韦钠片，是一种HIV整合酶抑制剂，主要用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人和年满12岁的儿童患者。它可以阻止HIV病毒进入细胞，从而抑制病毒的复制和传播。

(一)适应症

多替拉韦和多替拉韦PD片适用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗成人和年龄至少4周、体重至少3公斤的儿科患者的HIV-1感染。

多替拉韦与利匹韦林联合用于治疗成人HIV-1感染的完整方案，以替代目前的抗逆转录病毒方案，这些方案适用于病毒学抑制的稳定抗逆转录病毒方案至少6个月，没有治疗失败史或已知与任何一种抗逆转录病毒药物耐药相关的替代方案。

多替拉韦

(二)用法用量

1.成人推荐剂量

多替拉韦片剂可与食物同服或不同服。

表1.成人患者服用多替拉韦片剂的剂量建议

2.儿科患者的一般剂量和给药说明

由于药代动力学特征不同，请勿以mg/mg为单位用多替拉韦片剂和多替拉韦PD片代替口服混悬液。如果从片剂改为口服混悬液，请按照表3中的推荐剂量服用。如果从口服混悬液转换为片剂，请遵循表4中的推荐剂量。

3.体重为3至14千克的儿科患者的推荐剂量

表2列出了体重为3至14kg的儿科患者(4周及以上、初次接受治疗或经历过治疗但初次接受注射治疗)的多替拉韦口服混悬液的推荐体重剂量。

体重3至14公斤的患者不要使用多替拉韦片剂。

表2.体重3至14千克的4周及以上儿童患者的多替拉韦PD推荐剂量

4.体重大于或等于14kg的儿科患者的推荐剂量

对于体重大于或等于14kg的儿科患者(4周及以上，初次接受治疗，或有治疗经验但初次接受治疗，)请使用以下任一药物。

(1)用于口服混悬液的多替拉韦PD片剂(优选用于体重小于20kg的儿科患者)(表3)

(2)口服多替拉韦片剂(表4)

表3.体重大于或等于14kg的儿科患者口服多替拉韦PD片的推荐剂量

表4.体重大于或等于14kg的儿科患者服用多替拉韦片剂的推荐剂量

5.其他管理说明

服用多替拉韦片剂和多替拉韦PD片剂口服混悬液，可与食物同服或不同服。

请勿咀嚼，切割，或粉碎多替拉韦PD。指导患者(或指导护理人员)采取以下任一措施：

(1)整片吞下口服混悬液(如果需要多片，一次吞一片以减少窒息的风险)，或

(2)将口服混悬液用片剂完全分散于5毫升饮用水中(如果口服混悬液用1或3片)或10毫升饮用水(如果口服混悬液用4、5或6片)中，放入随附的杯中;旋转悬浮液，使其没有结块。充分分散后，在混合后30分钟内服用混悬液(见使用说明)。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

既往对多替拉韦有过敏反应的患者禁用多替拉韦和多替拉韦PD。

禁止多替拉韦与多非利特或吡西卡尼联合使用。

(五)副作用

最常见的中度至重度不良反应强度和发生率至少为2%(在任何一项成人试验中接受多替拉韦治疗的患者中)是失眠、疲劳和头痛。

(六)注意事项

1.过敏反应

过敏反应已有报道，其特点是全身性发现皮疹，有时还有器官功能障碍，包括肝损伤。如果出现过敏反应的体征或症状(包括但不限于伴有发热、全身不适、疲劳、肌肉或关节疼痛、皮肤水疱或脱皮、口腔水疱或病变、结膜炎、面部水肿、肝炎、嗜酸性粒细胞增加、血管性水肿、呼吸困难)，应立即停用多替拉韦或多替拉韦PD和其他可疑药物。

2.肝中毒

接受含盐酸孕酮方案的患者已报道出现了肝脏不良事件。患有潜在的乙型或丙型肝炎患者使用多替拉韦或多替拉韦PD可能会导致转氨酶升高或病情恶化的风险。在某些情况下，转氨酶升高与免疫重建综合征或乙型肝炎再激活相一致，特别是在停止抗肝炎治疗的情况下。肝毒性病例，包括血清肝生化升高、肝炎和急性肝功能衰竭，已报道了在接受含曲地韦方案的患者中没有先前存在的肝脏疾病或其他可识别的危险因素。TRIUMEQ(阿巴卡韦、多替拉韦和拉米夫定)导致肝移植的药物性肝损伤已有报道。建议监测肝毒性。

3.药物相互作用导致不良反应或病毒学反应丧失的风险

多替拉韦或多替拉韦PD与其他药物同时使用可能导致已知的或潜在的重大药物相互作用，其中一些可能导致。

(1)多替拉韦或多替拉韦PD治疗效果丧失，并可能产生耐药性。

(2)更多的伴随药物暴露可能导致临床上出现显著不良反应。

4.免疫重建综合征

免疫重建综合征在接受抗逆转录病毒联合治疗的患者中有报道，包括多替拉韦或多替拉韦PD。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统应答的患者可能对惰性或残留的机会性感染(如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、吉氏肺囊虫肺炎[PCP]或结核病)产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。自身免疫性疾病(如格雷夫斯病、多发性肌炎和格林-巴勒综合征)也有报道发生在免疫重建的背景下。然而，发病时间变化较大，可在开始治疗数月后发病。

5.不同的配方是不可替代的

多替拉韦和多替拉韦PD不具有生物等效性，并且在每mg的基础上不可替代。如果儿科患者从一种剂型切换到另一种剂型，则必须根据新剂型调整剂量。给药剂量不正确可能导致剂量不足和治疗效果的丧失，并可能产生耐药性，或因多替拉韦暴露过多而可能出现临床显著不良反应。

(七)治疗效果

1、试验设计

这是一项双盲III期研究。在未接受治疗的成人中，多替拉韦+拉米夫定双药方案在达到HIV-1RNA<50mL方面并不劣于多替拉韦+富马酸替诺福韦二吡呋酯/恩曲他滨。展示了预先指定的96周二次分析的结果。

2、试验结果的设定

筛查参与者以1:1的比例随机分配至每日一次的多替拉韦+拉米夫定或多替拉韦+富马酸替诺福韦二吡呋酯/恩曲他滨。

3、试验结果

多替拉韦+拉米夫定与多替拉韦+富马酸替诺福韦二吡呋酯/恩曲他滨相比，显示出长期、不劣质的疗效，且不会增加治疗出现耐药性的风险，支持其在初治HIV-1感染者中的使用。

(七)药物相互作用

1.多替拉韦对其他药物药动学的影响

在体外，多替拉韦对以下细胞色素P450(CYP)1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A、尿苷二磷酸葡萄糖醛基转移酶(UGT)1A1、UGT2B7、p糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、胆盐输出泵(BSEP)、有机阴离子转运蛋白(OATP)1B1、OATP1B3、OCT1、多药耐药蛋白(MRP)2、MRP4均无抑制作用(IC50大于50微米)。在体外，多替拉韦不诱导CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4。根据这些数据和药物相互作用试验的结果，多替拉韦预计不会影响作为这些酶或转运体底物的药物的药代动力学。

2.其他药物对多替拉韦药动学的影响

多替拉韦由UGT1A1代谢，部分由CYP3A代谢。多替拉韦也是体外UGT1A3、UGT1A9、BCRP和P-gp的底物。诱导这些酶和转运体的药物可降低多替拉韦的血药浓度，降低多替拉韦的治疗效果。多替拉韦与其他抑制这些酶的药物合用可增加多替拉韦血浆浓度。

(八)储存条件

将多替拉韦PD口服混悬片保存在30°C(86°F)以下。5mg片剂装在原瓶中贮存配药，防潮，密封。不要去除干燥剂。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。