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瑞拉可兰(Lifyorli)联合白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel),适用于接受过1-3线系统治疗、且至少接受过一次贝伐珠单抗治疗的成人铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者。其中铂耐药定义为含铂化疗结束后6个月内疾病进展或复发。
25mg:为深棕色不透明椭圆形软胶囊,印有“CR25”;
100mg:为黄色不透明长椭圆形软胶囊,印有“CR100”。
1.重要给药说明
本品需严格按照泡罩包装剂量说明服用,必须随餐、整粒吞服,禁止压碎、咀嚼、溶解或掰开胶囊。漏服处理:漏服不足12小时尽快补服;漏服超过12小时直接跳过当次剂量,按原计划服药,严禁服用双倍剂量补偿。服药后若发生呕吐,无需额外补服剂量。联合用药仅可搭配白蛋白结合型紫杉醇,不可用其他紫杉醇制剂替代。
2.推荐剂量
瑞拉可兰:150mg口服,每日1次,于每个白蛋白结合型紫杉醇输注周期的输注前1天、输注当天、输注后1天服用,持续治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性。
白蛋白结合型紫杉醇:80mg/m²静脉输注,每28天为一个治疗周期,分别在周期第1天、第8天、第15天给药,持续治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性。
3.剂量调整与联合治疗原则
瑞拉可兰首次减量方案为125mg,服药周期不变;减量后仍无法耐受者需永久停药。若联合使用的白蛋白结合型紫杉醇暂停或停用,瑞拉可兰需同步暂停或停用。
血液学毒性处理:针对中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、血小板减少及其他Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应,可根据严重程度采取暂停治疗、剂量下调、永久停药等措施,必要时使用短效G-CSF支持治疗。
非血液学毒性处理:针对周围神经病变、皮肤毒性、黏膜炎、腹泻及其他Ⅲ~Ⅳ级非血液学毒性,可暂停治疗至症状恢复、下调剂量,严重者永久停药。
1.常见不良反应(≥20%)
血液系统:贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少;胃肠系统:恶心、腹泻;全身症状:疲劳、食欲下降;皮肤系统:皮疹;其他:发热、水肿、口腔炎、咳嗽、头晕、味觉异常、甲异常。
2.严重不良反应
包含发热性中性粒细胞减少症、肺炎、胸腔积液、肾损伤、晕厥、肠梗阻、肠穿孔、感染性休克、心脏骤停、缺血性脑卒中。
1.中性粒细胞减少及严重感染
2.肾上腺功能不全
3.加重激素依赖性疾病
4.胚胎-胎儿毒性【孕妇】可引发胚胎死亡、流产、先天畸形,妊娠期禁止使用。
【哺乳期女性】尚不明确药物是否经乳汁分泌,为规避严重不良反应风险,治疗期间及末次给药后1周内禁止哺乳。
【生殖潜力人群】女性治疗前需完成妊娠检测,男女患者在治疗期间及停药后1周内,均需采取有效避孕措施。
【儿童】安全性与有效性尚未明确,不推荐使用。
【老年人(≥65岁)】不良反应及剂量调整发生率高于年轻患者,但整体治疗疗效无显著差异。
【肾功能损害者】轻中度肾功能损害(CrCl≥30mL/min)无需常规调量;重度肾功能损害及透析患者暂无充足用药研究数据。
【肝功能损害者】轻度肝损害无需常规调量,中重度肝损害患者不推荐使用,避免药物暴露量升高引发毒性风险。
需系统性糖皮质激素维持生命的患者禁用,包括器官移植后免疫抑制治疗、严重自身免疫疾病需长期激素维持、其他依赖全身性糖皮质激素维持生命的人群。因瑞拉可兰可拮抗糖皮质激素作用,联用可能引发危及生命的不良后果。
1.CYP3A强诱导剂
2.CYP2C8诱导剂及中度CYP3A诱导剂
3.CYP2C8抑制剂
4.CYP3A底物
5.CYP2C8底物
6.糖皮质激素
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