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更年期障碍及卵巢缺失症状、绝经后骨质疏松症、生殖辅助医疗中控制性卵巢刺激的开始时机调节、冻融胚胎移植中的激素补充周期。不同适应症对应不同治疗目标—症状缓解、骨保护或生殖准备,其剂量与疗程设计均基于靶组织对雌激素的剂量效应关系及风险获益平衡。
薄膜包衣片,呈淡灰黄色,片面印有“HM”识别码。
更年期障碍或卵巢缺失每日0.5mg,疗效不足可增至1.0mg。绝经后骨质疏松每日1.0mg。控制性卵巢刺激每日0.5–1.0mg,连用21–28天,后半程加用孕激素诱导撤退性出血以确定启动日。冻融胚胎移植每日0.5–4.5mg(单次≤2.0mg),内膜达标后加孕激素,可用至孕8周,最长不超10周,妊娠后续用须评估。子宫完整者须联用足量孕激素;转换治疗需注意衔接或停药间期;治疗骨质疏松6–12个月复查骨密度,无效应停药。
重大副作用:静脉血栓栓塞症、血栓性静脉炎(发生率不明),与剂量及个体易栓倾向相关。出现下肢肿痛、突发呼吸困难、胸痛、神经系统症状或急性视力障碍应立即停药排查。
其他副作用:生殖系统可见分泌物增多(≥5%)、性器出血(1–5%),少见外阴阴道不适、宫颈息肉、痛经、瘙痒及真菌感染。乳腺不适(≥5%)、乳痛(1–5%),偶见乳腺囊肿。消化道常见腹胀、腹痛、恶心(≥5%),亦可便秘或腹泻。神经系统可头晕、失眠;循环系统可血压升高、心悸。偶见甘油三酯或TSH升高、背痛、湿疹、倦怠。
1.血栓栓塞风险监测
2.乳腺癌风险
3.治疗前及定期检查
4.辅助生殖领域特别警示
5.其他指导
【孕妇】更年期/骨质疏松/ART周期调整绝对禁用。冻融胚胎移植周期:妊娠成立后可在必要的最短期间内继续用药,最迟不超过妊娠10周。动物研究显示妊娠期或新生期暴露于雌激素可致子代生殖道上皮癌性变化,人类数据有限。
【哺乳期女性】禁用。雌二醇可进入母乳,对乳儿存在潜在风险。
【具有生殖潜力的男性和女性】男性无适用适应症,相关资料空缺。
有生育潜力女性:用于非辅助生殖适应症时,治疗前必须排除妊娠;治疗期间建议采用非激素类高效避孕措施。用于辅助生殖周期时,雌二醇片为方案组成部分,但临床妊娠后用药时限应严格把控。关于雌二醇片对女性生育能力的长期影响或子代安全性,说明书中未提供系统数据。
【儿童使用】未建立安全性和有效性。不适用。
【老年人使用】应谨慎给药。一般生理功能减退,临床研究未纳入75岁以上受试者,75岁以上人群用药经验缺失。
【肾功能损害】肾疾病或既往史患者:雌激素过量可能导致水钠潴留,使病情恶化。应严密监测,无具体剂量调整建议。
【肝功能损害】重度肝损害:绝对禁用。肝脏代谢能力下降,增加肝脏负担,可加重肝病。其他肝损害患者:可能使肝功能恶化,需慎用并定期监测肝酶。
以下情形绝对禁用雌二醇片(适用于全部适应症,特殊标注者除外):
已知或怀疑雌激素依赖性恶性肿瘤(如乳腺癌、子宫内膜癌)及其癌前病变。
未治疗的子宫内膜增生(尤其伴有细胞异型性者)。
乳腺癌既往史(复发风险增加)。
现患或既往有血栓性静脉炎、肺栓塞。
现患或既往有动脉血栓栓塞性疾病(如冠状动脉性心脏病、脑卒中)。
授乳期女性。
重度肝功能损害。
原因未明的生殖道异常出血(须排除子宫内膜癌)。
对本剂任何成分有过敏史。
雌二醇片主要经CYP3A4代谢,联合使用影响该酶活性药物可改变雌二醇暴露量。
1.CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂
2.HIV蛋白酶抑制剂
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