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阿地白介素(Proleukin)用于成人转移性肾细胞癌(RCC)和成人转移性黑色素瘤的治疗。
白色至类白色冻干粉,重构后为澄清无色至微黄色液体。
治疗前需进行血液学、生化、肝肾功能检测,评估心脏射血分数、冠状动脉疾病(如适用)、肺功能(PFTs),并排查肾、肝、中枢神经系统(CNS)损伤。确认有生殖潜力女性的妊娠状态...【详情】
1.常见不良反应(≥30%)
低血压、高胆红素血症、呼吸困难、皮疹、腹泻、少尿、寒战、呕吐、血小板减少、恶心、意识模糊、肌酐升高。
2.严重不良反应
毛细血管渗漏综合征(CLS):表现为低血压、呼吸困难、水肿、低白蛋白血症,可致多器官衰竭或死亡。
神经系统毒性:包括意识改变、昏迷、癫痫、永久性神经功能缺损。
严重感染:如脓毒症、细菌性心内膜炎。
免疫介导反应:自身免疫病加重(如克罗恩病、甲状腺炎)、器官移植排斥风险增加。
肾毒性:少尿、肾衰竭。
迟发型碘对比剂反应:用药后4周内使用碘对比剂可能引发发热、低血压等类似药物不良反应。
1.用药监测
治疗前:需全面评估心、肺、肾、肝及神经系统功能,排除妊娠。
治疗中:需密切监测生命体征、体重、液体出入量、白蛋白、尿output、肌酐、肝功能、凝血功能。
警惕CLS症状(如血压下降、呼吸困难)、神经毒性(如意识改变)、感染迹象。
每周监测甲状腺功能,定期评估血糖。
2.特殊风险防范
感染预防:治疗前控制基础感染,留置导管患者需抗生素预防。
免疫抑制风险:避免与糖皮质激素联用(可能降低疗效),移植患者禁用。
碘对比剂使用:治疗后4周内慎用,需告知影像科医生用药史。
3.其他
避免与已知神经毒性或肾毒性药物联用,癫痫或颅内病变患者慎用。
【孕妇】动物实验显示可致胚胎致死和母体毒性,可能导致胎儿伤害或流产,孕妇禁用。治疗前确认妊娠状态,妊娠期避免用药,若用药需告知胎儿风险。
【哺乳期女性】尚不明确药物是否分泌至乳汁,但细胞因子可能通过乳汁影响婴儿免疫功能。临床建议治疗期间禁止哺乳。
【有生殖潜力人群】有生殖潜力女性治疗期间需采取有效避孕措施。动物数据提示可能对胎儿有害,治疗前需评估生育计划。
【儿童使用】说明书中尚未明确,缺乏安全性和有效性数据,不建议儿童使用。
【老年人使用】临床研究未纳入足够老年患者,无法确定与年轻患者反应差异,需谨慎评估肝肾功能和耐受性。
【肾功能损害】轻度至中度损害(eGFR≥30mL/min/1.73m²):密切监测肌酐,慎用。重度损害或透析患者:禁用(肌酐>1.5mg/dL且未透析者属禁忌症)。
【肝功能损害】严重肝功能损害(如Child-PughB级及以上):禁用。轻度损害(Child-PughA级):说明书中尚未明确,需谨慎并监测肝功能。
对阿地白介素或制剂成分过敏者。
器官移植受者。
严重器官功能障碍者:包括严重心功能不全(如射血分数异常、严重冠状动脉疾病)、肺功能不全(FEV1≤2L或<75%预计值)、肾/肝功能不全、中枢神经系统严重损伤。
1.避免联用药物
糖皮质激素:可能降低阿地白介素的抗肿瘤效应,避免同时使用。
碘对比剂:用药后4周内使用可能引发迟发型不良反应(如发热、低血压),需谨慎。
2.潜在相互作用
与细胞色素P450(CYP)底物联用需监测毒性,因药物可能抑制CYP酶活性,增加底物血药浓度。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年9月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=103293
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