洛美他派(Juxtapid)是一种用于治疗成人纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)的药物。目前洛美他派尚未在国内上市，本文就洛美他派的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

洛美他派是一种微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)抑制剂，适用于纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)成人患者的辅助治疗。需联合低脂饮食(<20%热量来自脂肪)及其他降脂治疗(包括LDL血浆置换)，以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(apoB)和非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)。

使用限制：

安全性及有效性尚未在非HoFH患者(包括杂合子家族性高胆固醇血症)中确立。

对心血管发病率及死亡率的影响尚未明确。

洛美他派

(二)用法用量

1.治疗启动与维持

治疗前准备：测量丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶和总胆红素；对有生殖潜力的女性进行妊娠试验，确保结果为阴性；启动低脂饮食，脂肪供能占比需小于20%。

推荐起始剂量：5mg，每日1次。根据安全性和耐受性逐步调整剂量：至少2周后增至10mg/日；之后每隔至少4周依次增至20mg、40mg，最大推荐剂量为60mg/日。

营养补充：由于可能降低脂溶性维生素和脂肪酸的吸收，患者需每日补充维生素E(400国际单位)、亚油酸(至少200mg)、α-亚麻酸(210mg)、二十碳五烯酸(110mg)和二十二碳六烯酸(80mg)。

2.给药方式

每日1次，整粒吞服，用温水送服，空腹给药，需在晚餐后至少2小时服用。

3.与细胞色素P4503A4抑制剂合用的剂量调整

禁用：与中、强CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、酮康唑等)合用。

弱CYP3A4抑制剂(如阿托伐他汀、氟西汀等)：合用时洛美他派剂量需减半，之后可根据LDL-C反应和安全性逐步调整，最大推荐剂量为30mg/日；与口服避孕药合用时，最大推荐剂量为40mg/日。

4.基于转氨酶升高的剂量调整

ALT或AST≥3倍且<5倍ULN：1周内重复测量确认；若确认升高，降低剂量，补充检测肝相关指标(如碱性磷酸酶、总胆红素、INR)；每周重复检测，若出现肝功能异常迹象(胆红素或INR升高)、转氨酶>5倍ULN或4周内未降至<3倍ULN，需停药并查找原因；若转氨酶恢复至<3倍ULN后重启用药，需考虑降低剂量并更频繁监测。

ALT或AST≥5倍ULN：停药，补充检测肝相关指标并查找原因；若转氨酶恢复至<3倍ULN后重启洛美他派用药，需降低剂量并更频繁监测。

5.肾功能损害患者的剂量

终末期肾病接受透析的患者，每日洛美他派剂量不超过40mg。

6.基线肝功能损害患者的剂量

轻度肝功能损害(Child-PughA级)患者，每日剂量不超过40mg；中、重度肝功能损害(Child-PughB/C级)或活动性肝病患者禁用。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

1.妊娠期女性；

2.与中强CYP3A4抑制剂合用；

3.中重度肝功能损害或活动性肝病(包括原因不明的持续性肝酶升高)。

(五)副作用

1.常见不良反应

胃肠道：腹泻、恶心、消化不良、呕吐、腹痛。

其他：体重减轻、ALT升高、胸痛、疲劳。

2.严重不良反应

肝毒性：转氨酶升高、肝脂肪变、腹泻并发症。

(六)注意事项

1.肝毒性风险

可导致转氨酶升高和肝脂肪变性，可能增加进展为脂肪性肝炎和肝硬化的风险。

监测要求：治疗前及治疗期间定期监测ALT、AST；首次用药1年内，每次剂量调整前或每月监测1次；1年后每3个月至少监测1次；若出现异常，按剂量调整建议处理。

其他建议：避免每日饮酒超过1份；与其他潜在肝毒性药物(如异维A酸、胺碘酮)合用时需谨慎，增加监测频率；不建议与其他可增加肝脂肪的LDL降低药物联用。

2.JUXTAPIDREMS计划

由于存在肝毒性风险，本品仅通过受限的REMS计划供应，仅认证的医疗保健提供者和药房可开具和分发。

3.胚胎-胎儿毒性

可致胎儿伤害，妊娠禁用。有生殖潜力的女性用药前需确认未妊娠，用药期间及停药后2周需采取有效避孕措施；若发现妊娠，立即停药。

4.脂溶性维生素和血清脂肪酸吸收减少

需每日补充维生素E、亚油酸、α-亚麻酸等；慢性肠道或胰腺疾病患者使用时，营养缺乏风险增加。

5.胃肠道不良反应

93%的患者出现胃肠道反应，如腹泻、恶心等，严重者可致脱水住院。建议严格遵守低脂饮食，逐步增加剂量；若出现严重腹泻或脱水症状(如头晕、尿量减少)，立即停药并联系医生。

6.合并使用CYP3A4抑制剂

避免饮用葡萄柚汁；与弱CYP3A4抑制剂合用时需调整剂量。

7.与辛伐他汀或洛伐他汀合用的肌病风险

与辛伐他汀合用时，辛伐他汀剂量需减半，最大剂量不超过20mg/日(曾耐受80mg/日至少1年且无肌肉毒性者可至40mg/日)；与洛伐他汀合用时，需考虑降低洛伐他汀剂量。

8.华法林的超治疗或亚治疗抗凝风险

可增加华法林血药浓度，需定期监测INR，尤其是在洛美他派剂量调整时，根据临床情况调整华法林剂量。

9.罕见遗传性半乳糖不耐受相关吸收不良风险

患有罕见遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者应避免使用，以免导致腹泻和吸收不良。

(七)治疗效果

洛美他派作为辅助治疗能显著降低HoFH患者的LDL-C水平，对难治性高胆固醇血症具有临床意义。

(八)药物相互作用

1.中、强CYP3A4抑制剂

强CYP3A4抑制剂(如酮康唑)可使洛美他派暴露量增加约27倍，中、强CYP3A4抑制剂禁用；患者需避免饮用葡萄柚汁。

2.弱CYP3A4抑制剂

弱CYP3A4抑制剂(如阿托伐他汀)可使洛美他派暴露量增加约2倍，合用时洛美他派剂量需减半，最大推荐剂量为30mg/日(与口服避孕药合用时为40mg/日)。

3.华法林

可使R(+)-华法林和S(-)-华法林血浆浓度分别增加约30%，INR升高22%，需定期监测INR并调整华法林剂量。

4.辛伐他汀和洛伐他汀

可使辛伐他汀暴露量约增加1倍，合用时辛伐他汀剂量需减半，最大剂量不超过20mg/日；洛伐他汀与洛美他派的相互作用尚未研究，但鉴于代谢酶和转运体相似，建议合用时降低洛伐他汀剂量。

5.P-糖蛋白底物

洛美他派是P-糖蛋白抑制剂，与P-糖蛋白底物(如地高辛、达比加群酯)合用时，可能增加底物吸收，需考虑降低底物剂量。

6.胆汁酸螯合剂

与胆汁酸螯合剂的给药时间应间隔至少4小时，以免影响口服药物吸收。

(九)储存条件

推荐储存温度20-25℃，避免高温潮湿。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。