作为一种口服降脂药，洛美他派通过直接结合并抑制微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)，阻止apo B-含脂蛋白在肠细胞和肝细胞中的组装，导致血浆中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的降低。洛美他派不适用于儿童及青少年，对于老年人的使用也需谨慎对待。

(一)适应症

洛美他派是一种微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)抑制剂，适用于纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)成人患者的辅助治疗。需联合低脂饮食(<20%热量来自脂肪)及其他降脂治疗(包括LDL血浆置换)，以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(apoB)和非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)。

使用限制：

安全性及有效性尚未在非HoFH患者(包括杂合子家族性高胆固醇血症)中确立。

对心血管发病率及死亡率的影响尚未明确。

(二)推荐剂量

推荐起始剂量：5mg，每日1次。根据安全性和耐受性逐步调整剂量：至少2周后增至10mg/日；之后每隔至少4周依次增至20mg、40mg，最大推荐剂量为60mg/日。

营养补充：由于可能降低脂溶性维生素和脂肪酸的吸收，患者需每日补充维生素E(400国际单位)、亚油酸(至少200mg)、α-亚麻酸(210mg)、二十碳五烯酸(110mg)和二十二碳六烯酸(80mg)。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

1.妊娠期女性；

2.与中强CYP3A4抑制剂合用；

3.中重度肝功能损害或活动性肝病(包括原因不明的持续性肝酶升高)。

(五)副作用

1.常见不良反应

胃肠道：腹泻、恶心、消化不良、呕吐、腹痛。

其他：体重减轻、ALT升高、胸痛、疲劳。

2.严重不良反应

肝毒性：转氨酶升高、肝脂肪变、腹泻并发症。

(六)注意事项

1.肝毒性风险

2.JUXTAPIDREMS计划

3.胚胎-胎儿毒性

4.脂溶性维生素和血清脂肪酸吸收减少

5.胃肠道不良反应

6.合并使用CYP3A4抑制剂

7.与辛伐他汀或洛伐他汀合用的肌病风险

8.华法林的超治疗或亚治疗抗凝风险

9.罕见遗传性半乳糖不耐受相关吸收不良风险

(七)药物相互作用

1.中、强CYP3A4抑制剂

强CYP3A4抑制剂(如酮康唑)可使洛美他派暴露量增加约27倍，中、强CYP3A4抑制剂禁用；患者需避免饮用葡萄柚汁。

2.弱CYP3A4抑制剂

弱CYP3A4抑制剂(如阿托伐他汀)可使洛美他派暴露量增加约2倍，合用时洛美他派剂量需减半，最大推荐剂量为30mg/日(与口服避孕药合用时为40mg/日)。

3.华法林

可使R(+)-华法林和S(-)-华法林血浆浓度分别增加约30%，INR升高22%，需定期监测INR并调整华法林剂量。

4.辛伐他汀和洛伐他汀

可使辛伐他汀暴露量约增加1倍，合用时辛伐他汀剂量需减半，最大剂量不超过20mg/日；洛伐他汀与洛美他派的相互作用尚未研究，但鉴于代谢酶和转运体相似，建议合用时降低洛伐他汀剂量。

5.P-糖蛋白底物

洛美他派是P-糖蛋白抑制剂，与P-糖蛋白底物(如地高辛、达比加群酯)合用时，可能增加底物吸收，需考虑降低底物剂量。

6.胆汁酸螯合剂

与胆汁酸螯合剂的给药时间应间隔至少4小时，以免影响口服药物吸收。

(八)储存条件

推荐储存温度20-25℃，避免高温潮湿。