普托马尼(Pretomanid)是一种用于治疗耐药性结核病的药物，特别是针对多药耐药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)。普托马尼目前尚未在国内上市，本文就普托马尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

普托马尼片是用于治疗成人耐药性肺结核(TB)的抗菌药物，需与其他药物(贝达喹啉和利奈唑胺)联合使用。具体适应症如下：

1.多重耐药肺结核：适用于对异烟肼、利福霉素类、氟喹诺酮类和二线注射抗菌药物均耐药的成人患者。

2.耐药性肺结核：适用于对异烟肼和利福平耐药、且对标准治疗方案不耐受或无效的成人患者。

不适用于以下人群：

1.药物敏感性TB(DS-TB)患者；

2.结核杆菌潜伏感染患者；

3.肺外结核患者；

4.对异烟肼和利福平耐药但对标准治疗方案有效且耐受的患者；

5.已知对普托马尼、贝达喹啉或利奈唑胺耐药的患者。

普托马尼

(二)用法用量

1.重要给药说明

联合用药：普托马尼必须与贝达喹啉和利奈唑胺按推荐方案联用。

直接观察治疗(DOT)：所有剂量需在医疗人员监督下服用。

与食物同服：需与食物同服以增强吸收。

剂量调整：

因安全性问题中断治疗的剂量可在疗程结束时补服;

因利奈唑胺不良反应停用的剂量不可补服。

疗程延长：若必要，治疗可延长至26周以上(需临床评估)。

2.推荐剂量

对于普托马尼，推荐剂量为每日一次，每次200毫克，连续服用26周。贝达喹啉有两种使用方案：第一种是前两周每天服用400毫克，之后每周三次，每次200毫克，持续到26周;第二种是在最初的8周内每天服用200毫克，然后接下来的18周内每天服用100毫克。利奈唑胺也有两种使用方案：首选方案是每天一次，每次600毫克;替代方案是每天一次，每次1200毫克。如果出现骨髓抑制、周围神经病变或视神经病变的情况，则需要减少利奈唑胺的剂量或暂时停止使用。

3.治疗前评估

肝功能：基线、治疗2周及每月监测ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素。

血液学：基线及每月监测血常规。

电解质：基线及QT间期延长时监测钾、钙、镁。

心电图：治疗前及第2、12、24周监测ECG。

4.停药指导

如果普托马尼或贝达喹啉需要停用，则整个联合疗法都应停止。

如果利奈唑胺在开始治疗的前四周内需要停用，则贝达喹啉和普托马尼也应停止使用;如果在四周之后停用利奈唑胺，则可以继续使用贝达喹啉和普托马尼。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

1.对贝达喹啉或利奈唑胺禁忌的患者(如严重过敏反应)。

2.已知对普托马尼成分过敏者。

(五)副作用

1.严重不良反应

肝毒性：肝酶升高、黄疸、肝炎。

骨髓抑制：贫血、白细胞减少、血小板减少。

神经病变：周围神经病变、视神经病变。

QT间期延长：心律失常风险。

乳酸酸中毒：恶心、呕吐、代谢性酸中毒。

2.常见不良反应(≥10%)

周围神经病变、贫血、恶心、痤疮、呕吐、肝酶升高、头痛、肌肉骨骼疼痛、皮疹、瘙痒、食欲减退、腹痛、胸膜炎、γ-谷氨酰转移酶升高、咯血、高淀粉酶血症。

(六)注意事项

1.联合治疗风险

需密切监测贝达喹啉(QT间期延长)、利奈唑胺(骨髓抑制、神经病变)相关风险。

2.肝毒性

避免酒精及肝毒性药物，定期监测肝功能。

3.骨髓抑制

利奈唑胺导致的贫血可能危及生命，需定期监测血常规。

4.神经病变

长期利奈唑胺使用可能导致不可逆神经病变，需早期干预。

5.QT间期延长

纠正低钾、低镁、低钙血症，避免与其他QT延长药物联用。

6.药物相互作用

避免与强/中效CYP3A4诱导剂(如利福平、依非韦伦)联用。

(七)治疗效果

普托马尼联合贝达喹啉和利奈唑胺的26周治疗方案在多重耐药肺结核患者中显示出显著疗效。

与历史标准治疗方案相比，该方案显著降低复发率，提高治愈率。

(八)药物相互作用

1.其他药物对普托马尼的影响

CYP3A4诱导剂(如利福平、依非韦伦)：显著降低普托马尼血药浓度，禁忌联用。

洛匹那韦/利托那韦：不影响普托马尼浓度，可安全联用。

2.普托马尼对其他药物的影响

OAT3底物(如甲氨蝶呤、吲哚美辛)：可能增加其血药浓度，需监测不良反应并调整剂量。

BCRP/OATP1B3/P-gp底物(如缬沙坦、他汀类、地高辛)：可能增加暴露风险，需加强监测。

CYP3A4底物(如咪达唑仑)：无显著影响，可联用。

(九)储存条件

低于30℃(86℉)保存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。