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Rx

立剋核-4(Akurit-4)

通用名称
利福平异烟肼吡嗪酰胺盐酸乙胺丁醇片(复方)、立剋核-4、Rifampin,Isoniazid,Pyrazinamide and Ethambutol Hydrochloride Tablets
商品名称
Akurit-4
商品别名
四联抗结核固定剂量复方制剂
适应症
适用于肺结核及肺外结核在强化治疗初始阶段的联合化疗。
生产厂家
印度鲁平
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立剋核-4(Akurit-4)说明书
说明书仅供参考,请在医生与药师指导下购买和使用
通用名称
利福平异烟肼吡嗪酰胺盐酸乙胺丁醇片(复方)、立剋核-4、Rifampin,Isoniazid,Pyrazinamide and Ethambutol Hydrochloride Tablets
商品名称
Akurit-4
 适应症

适用于肺结核及肺外结核在强化治疗初始阶段的联合化疗。

适应靶点
DNA依赖性RNA聚合酶、长链霉菌酸、阿拉伯糖基转移酶
主要成分
利福平150mg、异烟肼75mg、吡嗪酰胺400mg、盐酸乙胺丁醇275mg
  剂型
片剂
  规格
200片/盒
  性状

棕色,胶囊形薄膜衣片,一侧有刻痕,另一侧为平面。

用法用量

成人:平均体重为50公斤的成人患者,推荐剂量为每日一次,每次3片。

说明:说明书中未提供基于体重(尤其是偏离50公斤时)的详细剂量调整方案。Akurit-4为薄膜衣片,一侧有刻痕,但刻痕仅用于方便吞咽时掰开,不能用于分割成相等剂量。

不良反应

利福平副作用:常见胃肠道不适;可能导致肝脏反应,与异烟肼、吡嗪酰胺合用时风险增加;皮肤过敏反应;偶见血液系统反应,如溶血、肾功能不全等;尿液呈红橙色;可能影响月经。

异烟肼副作用:常见神经系统反应,如周围神经病变;可能引起肝损伤、恶心、呕吐;过敏反应;少见血液系统问题,如贫血;其他包括糙皮病、高血糖、乳腺发育等。

盐酸乙胺丁醇副作用:常见眼部反应;过敏反应;胃肠不适;可能出现全身反应;偶见四肢麻木、痛风、肝功能异常。

吡嗪酰胺副作用:常见肝炎、关节痛;轻度胃肠不适;少见血液反应和惊厥。

注意事项

1.治疗连续性

2.实验室监测

3.合并用药影响

4.特殊患者用药

特殊人群用药

【孕妇】妊娠期用药属C类。动物实验显示有致畸性。仅当潜在获益大于对胎儿的潜在风险时,方可在妊娠期使用。乙胺丁醇人类孕妇用药未见对胎儿有明显影响,但有5例孕期用药未见明显不良反应的报道。其与其它抗结核药联用对胎儿的影响未知,需权衡治疗获益与潜在致畸风险。

【哺乳期女性】利福平可分泌至乳汁,应对乳儿密切观察不良反应。

【具有生殖潜力的男性和女性】 说明书中尚未明确。

【儿童使用】乙胺丁醇不推荐用于13岁以下儿童,因其使用的安全条件尚未确立。其他成分说明书中未提供具体儿童剂量。

【老年人使用】 说明书中未提供专门针对老年患者的剂量调整建议,但提示使用异烟肼时,进行性肝损伤的风险随年龄增加,50岁以上者可高达2.3%。

【肾功能损害】利福平无需调整剂量。乙胺丁醇主要经肾排泄,肾功能下降者需根据血药浓度减少剂量。异烟肼与吡嗪酰胺说明书中尚未明确具体调整方案,但提示在严重肾功能不全患者中使用异烟肼需谨慎监测。

【肝功能损害】利福平半衰期可能延长。异烟肼半衰期可能延长。当前有慢性肝病者使用时需谨慎监测。吡嗪酰胺半衰期可能延长。已有肝病或药物性肝炎风险增加者(如酒精滥用者)需密切随访,出现肝损伤迹象应立即停药。

 禁忌症

利福平:对利福霉素类药物有过敏史的患者禁用。

异烟肼:既往使用异烟肼导致过肝损伤的患者;曾对异烟肼出现严重不良反应(如发热、寒战、关节炎)的患者;任何病因的急性肝病患者;对异烟肼有既往过敏史(包括药物性肝炎)的患者。

吡嗪酰胺:对吡嗪酰胺已知过敏的患者禁用。此外,若出现肝细胞损伤征象或伴有急性痛风性关节炎的高尿酸血症,应立即停用Akurit-4且不可恢复。若出现不伴肝功能异常的高尿酸血症及急性痛风性关节炎,患者应转为不含吡嗪酰胺的方案治疗。

盐酸乙胺丁醇:对乙胺丁醇已知过敏的患者禁用。除非临床判断认为必须使用,否则已知患有视神经炎的患者亦禁用。

药物相互作用

1.抗惊厥药、抗心律失常药、抗凝药、抗真菌药、巴比妥类、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂

2.氯霉素、环丙沙星、皮质类固醇、环孢素、强心苷、口服避孕药、氯贝丁酯、氨苯砜、

3.地西泮、氟哌啶醇、口服降糖药、阿片类镇痛药、孕激素、茶碱

4.苯二氮卓类药物、酮康唑、华法林、环磷酰胺、盐酸乙胺丁醇

药物过量
说明书中未报告过量病例。如发生过量,应立即采取对症和支持治疗。
贮存方法
铝/铝泡罩包装:储存温度不应超过30°C。
 有效期
36个月
药代动力学
利福平:口服后2-4小时达血药峰浓度,半衰期1.5-5小时,肝功能不全时延长,与异烟肼合用时在慢乙酰化者中可能缩短。约30%经尿排泄,不足一半为原形。 异烟肼:口服后1-2小时达峰。主要在肝脏经乙酰化代谢,代谢速度(快/慢乙酰化)显著影响血药浓度和半衰期。75-95%的剂量在24小时内以代谢物形式经尿排泄。肝功能不全时半衰期可能延长。 盐酸乙胺丁醇:口服吸收75-80%,2-4小时达峰,半衰期3-4小时。主要经肾排泄,24小时内约2/3以原形、15%以代谢物形式排出。 吡嗪酰胺:口服吸收良好,2小时内达峰。广泛分布于体液和组织,血浆蛋白结合率约10%。半衰期9-10小时(肝肾功能正常者),肝肾功能损害时可能延长。约70%的剂量在24小时内经尿排泄,主要为代谢物。
参考资料: 卢旺达食品药品监督管理局说明书更新于2022年5月12日,说明书网址:https://rwandafda.gov.rw/wp-content/uploads/2022/11/AKURIT_4_Tablets_-SMPC.pdf
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