药物相互作用是指当一个药物与另一个药物、食物、饮料或其他物质同时使用时,它们之间会发生相互影响,导致药物在体内的药理效应发生变化。药物相互作用可能会引起药物代谢、分布或排泄的改变,从而影响药物的疗效和安全性,因此在使用雷沙吉兰期间,要注意药物的使用搭配。
雷沙吉兰的药物相互作用
1.MAO抑制剂
由于非选择性MAO抑制剂有导致高血压危象的风险,因此雷沙吉兰不可与其他MAO抑制剂联用(包括药物与无需医生处方的天然药物如圣约翰草)。
2.哌替啶
曾有雷沙吉兰与哌替啶和MAO抑制剂(包括其它选择性MAO-B抑制剂)合用发生严重不良反应的报告。
3.拟交感神经药物
曾有MAO抑制剂与拟交感神经药物合用出现药物相互作用的报告,鉴于雷沙吉兰的MAO抑制活性,不推荐其与拟交感神经药物联合应用(如含有麻黄碱或伪麻黄碱等减轻鼻或口腔的充血的药物以及感冒药)
4.右美沙芬
曾有非选择性MAO抑制剂与右美沙芬合用时,出现药物相互作用的报告,鉴于雷沙吉兰的MAO抑制活性,不推荐其与右美沙联合应用。
5.SNRIs/SSRIs/三环类和四环类抗抑郁药物
应避免雷沙吉兰与氟西汀和氟伏沙明合用,临床试验中雷沙吉兰与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)/选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)联合应用的情况,请参见不良反应。
MAO抑制剂与SSRIs、SNRIs、三环类和四环类抗抑郁药物联合应用时,有发生严重不良反应的报告。鉴于雷沙吉兰的MAO抑制活性,与抗抑郁药物联合应用时应谨慎。
6.影响CYP1A2活性的药物
体外代谢研究表明,细胞色素P4501A2(CYP1A2)是雷沙吉兰的主要代谢酶。
7.CYPIA2抑制剂
雷沙吉兰和环丙沙星(CYP1A2抑制剂)联合应用时,雷沙吉兰AUC增加83%。雷沙吉兰和茶碱(CYP1A2酶底物)联合应用时,二者的药代动力学参数均不受影响。因此,CYP1A2强抑制剂可能会改变雷沙吉兰的血浆水平,应用时需谨慎。
8.CYPIA2诱导剂
由于诱导CYP1A2酶代谢,吸烟患者使用雷沙吉兰血浆水平可能有所降低。
9.其他细胞色素P450同功酶
体外研究结果显示,雷沙吉兰浓度为1μg/ml(相当于帕金森病患者多次重复剂量给予雷沙吉兰1mg时Cmax5.9-8.5ng/ml的160倍),不会抑制细胞色素P450同功酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP4A。
上述结果表明,雷沙吉兰在治疗浓度范围内,与这些酶的底物发生有临床意义的药物相互作用的可能性较低。
10.左旋多巴和其他帕金森病用药物
长期服用左旋多巴的帕金森病患者服用雷沙吉兰联合治疗时,左旋多巴对雷沙吉兰的清除率无显著影响。
雷沙吉兰和恩他卡朋合用,雷沙吉兰口服清除率增加28%,需要注意。
11.酪胺/雷沙吉兰的相互作用
5项酪胺的阳性对照试验(分别在健康志愿者和帕金森病患者中开展)的结果,以及居家患者餐后血压监测结果(作为左旋多巴的联合治疗,464位患者连续6个月每日服用0.5或1mg雷沙吉兰或安慰剂,期间无酪胺服用限制)均显示,在无酪胺服用限制的前提下,没有酪胺/雷沙吉兰相互作用的报告。因此,在不限制酪胺饮食的情况下,服用雷沙吉兰是安全的。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月09日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021641

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