慢性肝病血小板减少症是什么？

在慢性肝病病人中，血小板减少是最常见的合并症之一，且与病人的预后密切相关。在肝炎发展到肝硬化的过程中，77%-85%的病人都会伴有血小板减少症，特别是在有创伤性的操作和手术过程中，有更高的出血风险，因此，在围术期对血小板降低的情况进行纠正非常关键。以往，此类病人主要采用的是输注血小板的方式，但是，在实际工作中，血小板很难获取，而且，如果连续输注的话，很有可能会导致输注无效，甚至发生血栓栓塞和感染。阿伐曲泊帕片的出现使得这一情况得到了缓解，这是为什么呢？跟随小编来详细了解一下阿伐曲泊帕片吧～

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阿伐曲泊帕片是什么？

阿伐曲泊帕片通过刺激巨核细胞从骨髓祖细胞的增殖和分化，从而加速血小板的产生，在很短的时间里（治疗后3-5天）迅速提高血小板的数量，于2018年5月份在美国上市，并且因为疗效优越获得了美国食品与药品监督管理局（FDA）批准的加速审批通道和孤儿药认证；2019年6月份经欧洲药监局批准上市；2020年6月份经中国药监局批准上市。值得注意的是，阿伐曲泊帕片有两个适应症，第一个为治疗患有慢性肝病的血小板减少症且计划接受手术的成年患者，第二个为治疗之前接受过治疗但复发的慢性免疫性血小板减少症的成年患者。下面我们详细讲解的就是慢性肝病血小板减少症这一适应症的疗效。

阿伐曲泊帕片现在是在医保范围内，也是在国家B类医保目录内，医保后的参考价格为20mg*15粒，约为7140$；20mg*10粒，约为4760$。不过每个地方的医保政策都不一样，所以报销后的费用也会有所区别，所以需要向当地的医保局了解具体的费用。市面上流通的海域另外两个版本，一个为日本卫材生产的马来酸阿伐曲泊帕片，20mg*10片规格的药物，价格为3000$左右，20mg*15片规格的药物，价格约为4000$左右；此外还有孟加拉耀品国家生产的药物，20mg*28片的规格，1600$左右，不过价格受汇率浮动影响，并不固定哦～

阿伐曲泊帕片正面实拍

小编在这里提醒大家，由于阿伐曲泊帕片是在短时间内提高血小板计数，长期或者过量使用会有血栓栓塞的危险，因此并不适合长期使用来使血小板计数正常化。了解完阿伐曲泊帕片是如何发挥作用的，那么疑问就来了，阿伐曲泊片用于围术期的慢性肝病血小板减少症效果好吗？跟随小编的步伐，我们一起来探讨吧～

阿伐曲泊帕治疗围术期慢性肝病血小板减少症疗效

1、试验目的及设计

阿伐曲泊帕片的疗效是由Norah Terrault 博士领导的两项相同设计的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(ADAPT-1 [NCT01972529]和ADAPT-2 [NCT01976104])中确定的。在每个试验中，患者根据基线血小板计数被分配到低基线血小板计数队列(<40×10⁹ /L)或高基线血小板计数队列(40×10⁹ /L＜x<50×10⁹ /L)。然后患者以2:1的比例随机分配到阿伐曲泊帕组或安慰剂组，最后根据肝细胞癌(HCC)状况和选择性手术相关的出血风险(低、中、高)对患者进行分层。

2、试验结果：阿伐曲泊帕片组疗效远超于安慰剂组

低基线血小板计数队列（<40×10⁹/L）：

试验一：阿伐曲泊帕片组不需要血小板输血或任何抢救程序的人员比例66%，安慰剂组23%，两组之间的差异为阿伐曲泊帕片组高于安慰剂组43%，是安慰剂组的2.9倍。

试验二：阿伐曲泊帕片组不需要血小板输血或任何抢救程序的人员比例69%，安慰剂组35%，两组之间的差异为阿伐曲泊帕片组高于安慰剂组34%，是安慰剂组的1.9倍。

高基线血小板计数队列（40×10⁹ /L＜x<50×10⁹ /L）

试验一：阿伐曲泊帕片组不需要血小板输血或任何抢救程序的人员比例88%，安慰剂组38%，两组之间的差异为阿伐曲泊帕片组高于安慰剂组50%，是安慰剂组的2.3倍。

实验二：阿伐曲泊帕片组不需要血小板输血或任何抢救程序的人员比例88%，安慰剂组33%，两组之间的差异为阿伐曲泊帕片组高于安慰剂组55%，是安慰剂组的2.7倍^（1）。

美国国家药监局阿伐曲泊帕说明书临床试验数据截图

此外，两项试验都显示，在两个队列中，阿伐曲泊帕片组与安慰剂组相比，在手术当天达到目标血小板计数≥50×10⁹ /L的患者比例更高：

低基线血小板计数队列：

试验一：阿伐曲泊帕片组与安慰剂组相比，分别为69% vs 4%，阿伐曲泊帕片组是安慰剂组接近18倍！

试验二：阿伐曲泊帕片组与安慰剂组相比，67% vs 7%，阿伐曲泊帕片组是安慰剂组接近10倍！

高基线血小板计数队列：

试验一：阿伐曲泊帕片组与安慰剂组相比，88% vs 21%，阿伐曲泊帕片组是安慰剂组的4倍多！

试验二：阿伐曲泊帕片组与安慰剂组相比，93% vs 39%，阿伐曲泊帕片组是安慰剂组的2倍接近3倍！

另外，两项试验都显示，在两个队列中，阿伐曲泊帕片组与安慰剂组相比，血小板计数从基线到手术当天的平均变化更大：

低基线血小板计数队列：

试验一：阿伐曲泊帕片组与安慰剂组相比，分别为32×10⁹ /L vs 0.8×10⁹ /L，阿伐曲泊帕片组是安慰剂组40倍！

试验二: 阿伐曲泊帕片组与安慰剂组相比，分别为31.3×10⁹ /L vs 3.0×10⁹ /L，阿伐曲泊帕片组是安慰剂组的10倍多！

高基线血小板计数队列：

试验一：阿伐曲泊帕片组与安慰剂组相比，分别为37.1×10⁹ /L vs 1.0×10⁹ /L，阿伐曲泊帕片组是安慰剂组的37倍多！

试验二：阿伐曲泊帕片组与安慰剂组相比，分别44.9×10⁹ /L vs 5.9×10⁹ /L，阿伐曲泊帕片组是安慰剂组的7倍接近8倍！^（1）

以上数据均表明，在治疗患有慢性肝病的血小板减少症且计划接受手术的成年患者中，阿伐曲泊片疗效显著。

3、试验总结

在 2 项 3 期随机试验中，阿伐曲泊帕片在减少接受预定手术的血小板减少症和 血小板输注或出血抢救程序方面优于安慰剂，且和安慰剂组的不良事件发生率和严重程度相似，安全性可耐受^（2）。

Norah Terrault 博士 南加州大学凯克医学中心胃肠病学和肝病学主任，Hepatology Communications的副主编 ，AASLD HCV 指导委员会的成员

哈尔滨血液病癌症研究中心主任马军教授说到：“全中国，每年有一千万左右的患者，都有可能患血小板减少症。每年的癌症发病率为286/10万，意味着每年有三百万人患有癌症，但血小板减少症的发病率是癌症的四倍。”阿伐曲泊帕片是国内第一个针对慢性肝病（CLD）相关血小板减少症的治疗药物，阿伐曲泊帕在我国的上市，无疑填补了国内对这一领域的药品空白。