黑色素瘤是什么？

黑色素瘤，一般指的就是恶性黑色素瘤，它是由黑色素细胞衍生出来的一种高度恶性的肿瘤，俗称恶黑，好发于皮肤，还可以在粘膜、器官等部位发现，在中国，黑色素瘤最常见的发生在肢端皮肤（足底、足趾、手指末端、指甲下等）。恶性黑色素瘤不会传染，但可能存在个别的家族性多发现象^（1）。

百度百科黑色素瘤图片

恶性黑色素瘤的发病率及致死率在近数十年来逐渐增高，在美国肿瘤学年会（ASCO）的报道中，恶性黑色素瘤已成为发病率增长最快的恶性肿瘤之一^（2），与其他实体瘤相比，其致死年龄更低。恶性黑色素瘤除早期手术切除外，缺乏特效治疗，预后差^（3）。威罗菲尼和考比替尼的出现使得黑色素瘤也有了靶向治疗的药物。

考比替尼简介

考比替尼又名卡比替尼、Cotellic、Cobimetinib，2015年11月份经美国FDA批准上市，同年11月经欧洲药监局批准上市，2016年11月在中国香港上市。

考比替尼作为一款口服的MEK抑制剂，在美国FDA申请时获得了优先审查权和孤儿药名称^（4）。现有联用治疗黑色素瘤和单药治疗组织细胞瘤两个适应证，本文详细介绍考比替尼联用治疗黑色素瘤这一适应症。

考比替尼正面实拍图

考比替尼联合威罗菲尼治疗黑色素瘤的试验

考比替尼的安全性和有效性是由James Larkin 教授发起的一项多中心、随机(1:1)、双盲、安慰剂对照试验（NCT01689519）中确定的，该试验在495例先前未经治疗、BRAF V600突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤患者中进行。

试验结果：考比替尼联合威罗菲尼治疗黑色素瘤中位总生存期22.3个月，接近两年！

中位无进展生存期：考比替尼联合威罗菲尼12.3个月，大于安慰剂联合威罗菲尼的7.2个月

中位总生存期：考比替尼联合威罗菲尼22.3个月，大于安慰剂联合威罗菲尼的17.4个月

客观缓解率：考比替尼联合威罗菲尼为70%，高于安慰剂联合威罗菲尼的50%

完全缓解率：考比替尼联合威罗菲尼为16%，高于安慰剂联合威罗菲尼的10%

美国药监局官网考比替尼说明书临床试验疗效截图

以上数据说明，黑色素瘤患者服用考比替尼联合威罗菲尼后，至少一半的患者疾病没有出现进展的时间有一年多，并且比安慰剂联合威罗菲尼的时间延长了整整5个月！有至少一半的患者存活时间接近两年，比安慰剂联合威罗菲尼的时间也延长了五个月；并且，联合用药的患者客观缓解率高达70%，也就是说，服用药物后有近7成的患者肿瘤缩小了30%以上！比安慰剂联合威罗菲尼缓解概率多了两成。这其中还包括了16%的完全缓解率，表明服用药物后有将尽两成的患者肿瘤完全消失。

安全性

在治疗黑色素瘤的试验中，考比替尼最常见的不良反应(≥20%)是腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。

美国药监局官网考比替尼说明书不良反应截图

由表格可以看出，考比替尼联合威罗菲尼的各个不良反应概率是要大于安慰剂联合威罗菲尼的，患者在用药的时候要权衡用药有效性和安全性的利益。

试验结论

考比替尼联合威罗非尼治疗BRAF V600 突变转移性黑色素瘤患者的无进展生存期、总生存期、客观缓解率显着改善，但代价是毒性有所增加^（5）。患者在用药是要谨慎思考用药安全和疗效的关系。

James Larkin 教授 肿瘤内科顾问医师，目前是 CRUK 临床研究委员会副主席和皇家马斯登/ICR生物医学研究中心罕见癌症主题的负责人