卢卡帕利常见的不良反应包括疲乏(62%);恶心(52%)、便秘(27%)、呕吐(22%)、腹泻(20%);贫血(43%)、血小板减少(25%);食欲下降(28%);皮疹(27%);ALT/AST增加(33%)。
其他临床相关不良反应(<20%)包括呼吸困难、头晕、出血、尿路感染、味觉障碍、消化不良、过敏反应(包括潮红、哮喘、窒息感、眶周肿胀)、肺炎、败血症、缺血性心血管事件、肾衰竭和静脉血栓栓塞。
临床试验
一项单臂试验TRITON2评估了600mg的卢卡帕利(每日两次)的安全性。TRITON2纳入209例HRD阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者,包括115例BRCA突变的mCRPC患者。在BRCA突变的mCRPC患者中,卢卡帕利治疗的中位持续时间为6.5个月(范围0.5 - 26.7)。
2例(1.7%)患者发生不良反应导致死亡,1例为急性呼吸窘迫综合征,1例为肺炎。
剂量中断
接受卢卡帕利治疗的患者中,有57%的患者发生导致剂量中断的不良反应。常见的需要中断剂量的不良反应(>3%)包括贫血、血小板减少、虚弱/疲劳、恶心、呕吐、中性粒细胞减少、ALT(谷丙转氨酶)/AST(谷草转氨酶)升高、肌酐升高、食欲下降、急性肾损伤和低磷血症。
剂量减少
41%接受卢卡帕利的患者出现不良反应导致的剂量减少。常见的需要减少剂量的不良反应(>3%)包括贫血(14%)、虚弱/疲劳(10%)、血小板减少(7%)、恶心(6%)、食欲下降(4%)和皮疹(3%)。
8%的患者因不良反应而停止使用卢卡帕利。导致停用卢卡帕利的不良反应(心电图QT延长、急性呼吸窘迫综合征、贫血、平衡障碍、心力衰竭、食欲下降/疲劳/体重下降、白细胞减少/中性粒细胞减少、ALT/AST升高、肺炎)均在1例及以下(<1%)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209115

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