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Rx

泊沙康唑肠溶片

全部名称
泊沙康唑、posaconazole、诺科飞、Noxafil
适应症

1.治疗侵袭性曲霉病

本品用于成人患者的侵袭性曲霉病的治疗。

2.预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染

本品适用于预防13岁和13岁以上因重度免疫缺陷而导致侵袭性曲霉菌和念珠菌感染风险增加的患者,例如接受造血干细胞移植(HSCT)后发生移植物抗宿主病(GVHD)的患者,或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。

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1.本品主要通过二磷酸尿苷(UDP)葡糖苷酸化进行代谢,并且是p糖蛋白(P-gp)泵出作用的底物,因此这些清除途径的抑制剂或诱导剂可对本品的血浆浓度产生影响,故除非对于患者的益处超过风险,一般应该避免与可能降低本品血浆浓度的药物同时给药,如果必须予以此类药物,应该严密监控患者发生突破性真菌感染。

2.本品也是CYP3A4的强效抑制剂,因此可以增加主要通过CYP3A4代谢的药物的血浆浓度。

(1)通过CYP3A4代谢的免疫抑制剂

①西罗莫司

与本品联合用药时,西罗莫司的血浆最高浓度(Cmax)和血药面积(AUC)增加,因此当服用西罗莫司的患者开始接受本品治疗时,应减少西罗莫司的剂量,例如减少至当前剂量的1/10,并频繁监测西罗莫司全血谷浓度,此外开始给药之前、同时服用期间和本品治疗终止时应进行西罗莫司浓度监测,并相应地调整西罗莫司剂量。

②他克莫司

本品可导致他克莫司(0.05mg/kg单剂量)的血浆最高浓度和血药面积值分别显著增加121%和358%,因此在开始治疗时,应将他克莫司的剂量减至初始剂量的约三分之一,在本品治疗期间和停止治疗后应该频繁监测他克莫司的全血浓度谷值,并且依据此调整他克莫司的剂量。

③环孢菌素

本品可导致心脏移植患者的环孢菌素全血浓度升高,因此建议在开始治疗时,将环孢菌素的剂量减至初始剂量的约四分之三,在本品治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素的全血浓度谷值,并且依据此调整环孢菌素的剂量。

(2)CYP3A4底物

本品与CYP3A4底物,如匹莫齐特和奎尼丁,联合用药可导致上述药品的血浆浓度升高,从而导致QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速,因此禁止本品与这些药物联用。

(3)通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)

泊沙康唑与通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂,如辛伐他汀联合用药会增加血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂浓度,这可能会引发横纹肌溶解症,因此禁止本品与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂同时服用。

(4)麦角生物碱

大多数麦角生物碱都是CYP3A4底物,本品会导致麦角生物碱血浆浓度升高,如麦角胺和双氢麦角胺,这可能会导致麦角中毒,因此禁止本品与麦角生物碱联用。

(5)通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物

本品与咪达唑仑联合用药会导致咪达唑仑血浆浓度约升高5倍,而咪达唑仑血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用,其与其他通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物,例如阿普唑仑、三唑仑联合用药,会导致这些苯二氮卓类药物血浆浓度升高,因此必须密切监测治疗患者是否发生由于通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物血浆浓度过高导致的不良反应,并且必须备有苯二氮卓受体拮抗剂用于逆转这些反应,与本品同时服用期间建议考虑调整通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物的剂量。

(6)抗HIV药物

因为HIV蛋白酶抑制剂为CYP3A4底物,预计本品将提高这些抗逆转录病毒试剂的血浆水平,故与其同时服用期间,建议频繁监测与抗逆转录病毒试剂(CYP3A4酶作用物)相关的不良事件和毒性。

①依法韦仑

依法韦仑可诱导二磷酸尿苷-葡糖苷酶,并且显著降低本品血浆浓度,除非获益超过风险,否则推荐避免依法韦仑与其联用。

②利托那韦和阿扎那韦

利托那韦和阿扎那韦通过CYP3A4代谢,而本品会导致这些药物的血浆浓度升高,故在与其联合使用期间,应该频繁监测不良反应和毒性,并且对利托那韦和阿扎那韦进行剂量调整。

③福沙那韦

联合福沙那韦用药,可能导致本品血浆浓度降低,如要求同时服用,建议密切监测突破性真菌感染。

(7)利福布汀

利福布汀可诱导UDP-葡糖苷酶,联合用药会导致本品降低血浆最高浓度和血药面积降低,利福布汀也通过CYP3A4代谢,若联合用药,利福布汀的血浆最高浓度和血药面积反而升高,故除非对患者的获益超过风险,否则应避免本品与利福布汀联用,但如果需要联合用药,由于利福布汀血浆浓度会升高,推荐对突破性真菌感染进行密切监测,并且频繁监测全血计数和不良反应,例如葡萄膜炎、白细胞减少症。

(8)苯妥英

苯妥英可诱导UDP-葡糖苷酶,联合用药会导致本品降低血浆最高浓度和血药面积降低,苯妥英也通过CYP3A4代谢,若联合用药,苯妥英的血浆浓度反而升高,故除非对患者的获益超过风险,否则应避免本品与苯妥英联用,但如果需要联合用药,推荐在与本品联用时,对突破性真菌感染进行密切监测,频繁监测苯妥英浓度,并且考虑降低苯妥英的剂量。

(9)胃酸抑制剂/中和剂

本品与抗酸剂、H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂同时使用时,如奥美拉唑(消化性溃疡)、雷贝拉唑(消化性溃疡、胃食管反流)等,临床上未观察到对其药代动力学具有相关影响,因此本品与抗酸剂、H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂同时使用时,不需要调整给药剂量。

(10)长春生物碱

大多数长春生物碱都是CYP3A4底物,例如长春新碱和长春碱,而严重不良反应与长春新碱和唑类抗真菌药的联合使用相关,本品可导致长春生物碱的血浆浓度升高,从而导致神经毒性和其他严重不良反应,因此使用长春生物碱的患者或此类患者在无其他抗菌治疗可选择时,可保留包含本品在内的唑类抗真菌药治疗。

(11)通过CYP3A4代谢的钙离子通道阻滞剂

本品可能导致通过CYP3A4代谢的钙离子通道阻滞剂的血浆浓度升高,例如维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平、尼卡地平、非洛地平,因此在联合治疗期间,建议频繁监测钙离子通道阻滞剂相关的不良反应和毒性,并且可能需要降低钙离子通道阻滞剂的剂量。

(12)地高辛

在接受地高辛与本品联合治疗的患者中,报告地高辛血浆浓度升高,因此在联合治疗期间,建议对地高辛的血浆浓度进行监测。

(13)胃肠动力药

甲氧氯普胺与本品同时给药不影响泊沙康唑的药代动力学,因此在与甲氧氯普胺同时给药时,不需要调整本药用量。

(14)格列吡嗪

10mg单剂量格列吡嗪对本品的血浆最高浓度和血药面积无临床显著影响,与格列吡嗪联合用药时,不需要对格列吡嗪进行剂量调整,但建议对患者葡萄糖浓度进行监测。

(15)齐多夫定(AZT)、拉米夫定(3TC)和茚地那韦

临床研究显示当与本品同时服用时,未观察到齐多夫定、拉米夫定和茚地那韦的临床显著影响,因此与这些药物同时服用不需要调整用量。

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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年07月11日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217514

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