立剋核-4（Akurit-4）：结核病联合治疗的基石

立剋核-4(Akurit-4)是一种用于结核病强化期治疗的固定剂量复方制剂。

一、药物概述与作用机制

1.药物基本组成

立剋核-4是一种薄膜衣片，每片含有四种抗结核活性成分：

利福平(Rifampin)、异烟肼(Isoniazid)、吡嗪酰胺(Pyrazinamide)、盐酸乙胺丁醇(EthambutolHydrochloride)。

2.核心作用机制

(1)利福平：抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶，阻止RNA合成，对细胞内外的结核分枝杆菌均有杀菌作用。

(2)异烟肼：抑制分枝菌酸(细胞壁关键成分)的合成，对快速分裂的结核杆菌杀菌活性强。

(3)吡嗪酰胺：在酸性环境下(如巨噬细胞内)发挥独特的杀菌和灭菌作用。

(4)乙胺丁醇：通过干扰细菌细胞壁的阿拉伯半乳聚糖合成，发挥抑菌作用，并可延缓其他药物耐药的发生。

二、重要药物相互作用

1.利福平的相互作用

利福平是细胞色素P450酶系的强效诱导剂，可显著降低多种联用药物的血药浓度：

(1)影响显著：抗凝血药(华法林)、口服避孕药、糖皮质激素、钙通道阻滞剂、抗真菌药(如酮康唑)、免疫抑制剂(如环孢素)。

(2)临床措施：合用期间需监测相关药物疗效，并可能需要调整剂量。

2.异烟肼的相互作用

异烟肼主要通过抑制肝药酶代谢来影响其他药物：

(1)主要影响：抗惊厥药(苯妥英)、苯二氮䓬类药物、茶碱、华法林等。

(2)临床措施：需监测药物浓度或效应(如凝血时间、癫痫发作)，以防药物毒性或疗效降低。

3.其他成分相互作用

(1)乙胺丁醇：与氢氧化铝同服会减少其吸收，如需合用抗酸药，应间隔至少2小时。

(2)吡嗪酰胺：可能增加环磷酰胺的毒性，合用需谨慎。

三、用药注意事项

1.重要警告：

(1)肝脏毒性：四种成分均可能引起肝损伤。治疗期间需监测肝功能，若出现肝炎症状或显著转氨酶升高，应立即停药。

(2)视力影响：乙胺丁醇可引起剂量相关的视神经炎，导致视力下降、辨色力减弱。治疗前及治疗期间应定期进行视力及色觉检查。

2.特殊人群用药

(1)妊娠与哺乳：利福平、异烟肼对胎儿有潜在风险。仅当治疗获益大于风险时才可使用。用药期间应停止哺乳。

(2)肝肾功能不全：肝功能不全者需调整剂量并密切监测;肾功能不全者(尤其是乙胺丁醇)需根据肌酐清除率减量。

(3)儿童：乙胺丁醇不推荐用于13岁以下儿童。

3.给药与储存

(1)用法用量：成人常规剂量为每日3片(以50kg体重计)，需空腹服用(尤指利福平)。

(2)储存条件：铝塑泡罩包装，储存在30°C以下，有效期36个月。