芬妥司兰钠注射液（Fitusiran）的副作用和不良反应

芬妥司兰钠注射液用于血友病常规预防，其不良反应涉及血栓、胆囊、肝脏及感染等多个方面，用药期间需重点识别与监测。

一、严重风险与警示

1.血栓事件

(1)芬妥司兰钠注射液可导致严重血栓，风险因素包括抗凝血酶(AT)活性持续低于15%、使用80mg每月一次的非获批剂量、留置静脉导管及术后未遵循出血管理指南。

(2)用药期间须监测血栓症状，一旦发生应中断本品并按临床指征处理。

2.胆囊疾病

(1)治疗与急性和复发性胆囊疾病相关，包括胆石症和胆囊炎，部分患者需行胆囊切除术或出现胰腺炎等并发症。

(2)常见表现为上腹痛、全腹痛、消化不良、恶心和/或呕吐。

(3)疑似时应行影像学检查;发生胆囊疾病可考虑中断或停用本品。

3.肝毒性

(1)本品可引起肝酶升高，严重者可致肝损伤。

(2)用药前须查基线肝功能，起始后至少6个月内每月复查，剂量增加后同样每月复查至少6个月，此后定期监测。

(3)ALT或AST超过正常上限5倍时应中断治疗;若重启后再次升高或出现黄疸，应永久停用。

二、常见不良反应

1.感染类反应

最常见的不良反应包括病毒感染、鼻咽炎和细菌感染，患者可能出现普通感冒症状，用药期间应注意防护并及时就医。

2.肝脏相关反应

肝损伤表现包括丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高及肝损伤本身，属于需要重点监测的不良反应。

3.其他常见反应

(1)还包括关节痛、凝血酶原片段1.2升高、注射部位反应(如瘀伤、红斑、疼痛、血肿、肿胀、瘙痒、结节等)、头痛和咳嗽。

(2)较少见的有消化不良和腹痛。

三、特殊人群与用药注意

1.肝损伤患者

已确立肝损伤(Child-PughA、B、C级)患者应避免使用本品。

2.妊娠与哺乳

尚无妊娠期用药数据，仅在潜在获益大于风险时使用;本品是否经人乳分泌尚不明确，哺乳期应权衡母婴获益与风险。

3.激素避孕

使用激素避孕的女性可能增加血栓风险，应在开始本品前及治疗期间改用非激素避孕方式。

4.儿童与老年患者

(1)12岁以下儿童安全有效性尚未确立;12–17岁建议由成人给药或监护。

(2)65岁以上患者数据有限，应个体化评估。

5.合并用药风险

(1)本品与凝血因子浓缩物(CFC)或旁路制剂(BPA)合用时，可因凝血酶生成增加而升高血栓风险。

(2)突破性出血时应按推荐减量方案使用CFC/BPA，避免剂量过大或过频。