芬妥司兰钠注射液(Fitusiran)的用法用量

芬妥司兰钠仅限皮下给药，建议在具备血友病/出血性疾病诊疗经验的医护人员监护下使用；需采用FDA认证检测试剂盒监测血浆抗凝血酶(AT)活性。

推荐剂量

启动治疗前检测AT活性，AT活性＜60%禁止启动芬妥司兰钠给药。

起始剂量：50mg，皮下注射，每2个月1次。

治疗初始7天可继续既往凝血因子浓缩物(CFC)或旁路制剂(BPA)预防方案；最晚在首次给药后第7日停用CFC/BPA预防性给药。

通过调整给药剂量与给药间隔，维持AT活性处于15%-35%目标区间，降低血栓风险。

剂量调整

监测时点：起始给药后第4周(第1月)、12周(第3月)、20周(第5月)、24周(第6月)，以及任意剂量调整后均需检测AT活性；达到目标稳态剂量后，每年检测AT活性；出血控制不佳时可追加检测。

剂量调整规则

当前给药方案50mg每2个月：AT＜15%，下调为20mg每2个月；AT15%-35%维持原剂量；治疗满6个月AT＞35%，上调至50mg每月。

当前给药方案20mg每2个月：AT＜15%，下调为10mg每2个月；AT15%-35%维持原剂量；治疗满6个月AT＞35%，上调至20mg每月。

当前给药方案10mg每2个月：AT＜15%，永久停用芬妥司兰钠；AT15%-35%维持原剂量；治疗满6个月AT＞35%，上调至10mg每月。

剂量下调需在上次给药3个月后启动，调整后重启AT活性监测。

停药后监测：停用芬妥司兰钠后无需常规监测AT；仅发生出血需要CFC/BPA干预时进行检测；多数患者末次给药后6个月AT活性恢复＞60%，可恢复CFC/BPA标准剂量。

漏用处置：一旦发现漏用应尽快补打；后续从本次补打给药时间起，恢复每月或每2个月既定给药周期。

出血事件管理

突破性出血处理

芬妥司兰钠首次给药后7日内发生突破性出血，沿用既往CFC/BPA的原有给药方案进行止血处理。

首次给药7日后发生突破性出血，为规避血栓风险，CFC/BPA需降低给药剂量、拉长给药间隔。

基础推荐剂量：凝血因子VIII10IU/kg(最大20IU/kg)；标准半衰期FIX20IU/kg(最大30IU/kg)；延长半衰期FIX20IU/kg(最大30IU/kg)；活化凝血酶原复合物aPCC30U/kg(最大50U/kg)；重组活化FVIIa≤45μg/kg。

重复给药间隔要求：FVIII、标准半衰期FIX、aPCC不可短于24小时重复给药；延长半衰期FIX不可短于5-7天重复给药；rFVIIa不可短于2小时重复给药。

若止血效果不足，临床可根据实际情况审慎提高剂量；抗纤溶药物联合CFC/BPA尚未开展临床研究。

围手术期使用

临床试验中伴或不伴抑制物的A型/B型血友病患者，在不中断芬妥司兰钠预防治疗前提下完成大、小型外科手术；围手术期必须严格遵循出血管理指南实施止血干预。

配制与给药操作说明

给药可由医护操作，也可经规范化培训后由患者本人或照护者完成皮下注射；12-17岁青少年建议由成人操作或在成人全程监护下完成。

药液性状：澄清、无色至淡黄色；药液浑浊、变色、可见颗粒/絮状物、包装摔损，禁止使用。

复温：冷藏储存制剂，取出后放置室温至少30min，不得加热、水浴。

注射部位：大腿、腹部(避开脐周5cm范围)；照护者可选择上臂外侧。禁止注射于破损、瘀斑、瘢痕、压痛皮肤；严禁静脉推注。

20mg单剂量西林瓶：选用无菌1mL鲁尔锁注射器、27G13mm鲁尔锁针头抽取药液皮下注射。

预充笔与西林瓶均为一次性使用，剩余药液全部丢弃。