多塔利单抗(Dostarlimab)的注意事项

多塔利单抗(Dostarlimab)属于程序性死亡受体1(PD-1)免疫检查点抑制剂，其治疗特点是通过调节机体免疫应答发挥抗肿瘤作用，因此用药过程中需要重点关注免疫系统过度激活所引起的相关毒性。

多塔利单抗(Dostarlimab)的注意事项

1.严重和致死性免疫介导不良反应

多塔利单抗属于PD-1/PD-L1阻断抗体类药物，可解除免疫反应抑制，破坏外周耐受，从而诱导免疫介导不良反应。此类反应可严重或致死，可累及任何器官系统，可在治疗期间或停药后发生。早期识别和管理至关重要。

应密切监测可能提示免疫介导不良反应的症状和体征。基线及治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。疑似免疫介导不良反应时，应进行适当检查以排除感染等其他病因，并尽快开始医学管理，必要时请专科会诊。根据严重程度暂停或永久停用多塔利单抗。一般而言，若需中断或停药，应给予全身皮质类固醇，如泼尼松1-2mg/kg/天或等效剂量，直至改善至Grade1或以下；随后开始皮质类固醇减量，并至少持续1个月。若免疫介导不良反应经皮质类固醇控制不佳，可考虑其他全身免疫抑制剂。

具体包括：免疫介导性肺炎可致命，既往接受胸部放疗者风险更高；免疫介导性结肠炎可发生巨细胞病毒感染/再激活，激素难治性结肠炎应考虑重复感染检查；免疫介导性肝炎可致命；内分泌病包括肾上腺功能不全、垂体炎、甲状腺疾病和1型糖尿病，需激素替代或相应治疗；免疫介导性肾炎可致命；皮肤反应包括SJS、TEN、DRESS；其他还包括心肌炎、神经毒性、眼部、胃肠、肌肉骨骼、血液免疫等反应。处理原则按前述剂量调整执行。

2.输液相关反应

应监测输液相关反应的体征和症状。根据严重程度中断输注、减慢输注速度或永久停用多塔利单抗。

3.异基因HSCT并发症

在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗前后接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的患者中，可发生致死性和其他严重并发症，包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、减低强度预处理后的肝静脉闭塞病，以及需要类固醇治疗的发热综合征(未发现明确感染原因)。这些并发症可能在PD-1/PD-L1阻断与异基因HSCT之间接受其他治疗的情况下仍发生。应密切随访移植相关并发症并及时干预。在异基因HSCT前后使用PD-1/PD-L1阻断抗体时，应权衡获益与风险。

4.胚胎-胎儿毒性

基于作用机制，多塔利单抗在孕妇中可导致胎儿伤害。动物研究显示，抑制PD-1/PD-L1通路可增加免疫介导的发育胎儿排斥风险，导致胎儿死亡。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。有生殖潜力的女性应在多塔利单抗治疗期间及末次剂量后4个月内使用有效避孕措施。