布瑞波西替尼(Brepocitinib)的注意事项

布瑞波西替尼(brepocitinib)作为一种JAK和TYK2抑制剂，在成人皮肌炎治疗中具有明确疗效，但其安全性管理要求较高，临床使用需始终兼顾获益与风险。

布瑞波西替尼(Brepocitinib)的注意事项

严重感染

布瑞波西替尼增加感染风险，包括严重细菌、真菌、病毒和机会性感染，可能导致住院或死亡。应避免在活动性严重感染(包括局部感染)期间使用。治疗前应评估并检测潜伏性和活动性TB，若阳性应先治疗TB。治疗期间及治疗后应密切监测感染体征和症状。

若发生严重感染，包括严重机会性感染，应中断布瑞波西替尼直至感染消退或充分治疗。应监测病毒再激活，包括疱疹病毒再激活；若发生带状疱疹，考虑中断布瑞波西替尼直至发作消退。

治疗前按临床指南进行病毒性肝炎筛查，治疗期间监测病毒性肝炎再激活。活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者不推荐使用。若治疗期间检测到乙型肝炎病毒DNA，应咨询肝病专科医生。

死亡率

在另一项JAK抑制剂用于50岁及以上、至少具有一个心血管危险因素的RA患者的大型随机上市后安全性研究中，JAK抑制剂组全因死亡率高于TNF阻断剂组，包括突发心血管死亡。布瑞波西替尼未批准用于RA。开始或继续布瑞波西替尼治疗前应权衡个体获益与风险。

恶性肿瘤和淋巴增殖性疾病

布瑞波西替尼临床试验中观察到恶性肿瘤。另一JAK抑制剂在RA患者中与TNF阻断剂相比，恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)和淋巴瘤发生率更高；当前或既往吸烟者接受JAK抑制剂时肺癌发生率更高。布瑞波西替尼未批准用于RA。对于已知恶性肿瘤(除已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌外)或治疗期间发生恶性肿瘤的患者，应考虑个体获益与风险。建议患者限制紫外线暴露，穿防护服并使用广谱防晒霜；皮肤癌高风险患者建议定期皮肤检查。

主要不良心血管事件

布瑞波西替尼临床试验中观察到MACE，定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。另一JAK抑制剂在RA患者中MACE发生率高于TNF阻断剂。当前或既往吸烟者风险进一步增加。布瑞波西替尼未批准用于RA。开始或继续治疗前应权衡个体风险，尤其是有当前或既往吸烟史及其他心血管危险因素者。应告知患者严重心血管事件的症状及应对措施。发生心肌梗死或卒中的患者应停用布瑞波西替尼。

血栓

JAK抑制剂包括布瑞波西替尼治疗炎症性疾病患者中已发生血栓，包括深静脉血栓(DVT)、肺栓塞(PE)和动脉血栓。部分事件严重甚至致死。另一JAK抑制剂在RA患者中总体血栓、DVT和PE发生率高于TNF阻断剂。布瑞波西替尼未批准用于RA。血栓风险可能增加的患者应避免使用布瑞波西替尼。若出现血栓症状，应停用布瑞波西替尼，及时评估并适当治疗。

超敏反应

接受布瑞波西替尼的患者中报告过超敏反应，部分严重。若发生临床显著超敏反应，应停用布瑞波西替尼并给予适当治疗。

胃肠道穿孔

JAK抑制剂包括布瑞波西替尼治疗患者中报告过胃肠道穿孔。应监测胃肠道穿孔风险较高的患者，如憩室炎病史者，或同时使用NSAIDs、皮质类固醇等增加胃肠道穿孔风险药物者。治疗期间若出现新发腹痛，应及时评估胃肠道穿孔。

糖尿病患者低血糖

布瑞波西替尼可能导致糖尿病患者低血糖，包括严重低血糖。糖尿病患者开始JAK抑制剂后曾报告低血糖。治疗期间应根据临床需要增加血糖监测。应告知糖尿病患者，若出现低血糖体征或症状，及时通知医疗提供者。

实验室异常

中性粒细胞减少

布瑞波西替尼与中性粒细胞减少(ANC低于1,000cells/mm³)发生率增加相关。应在基线和之后按常规患者管理评估中性粒细胞计数。中性粒细胞计数低者应避免开始布瑞波西替尼，并中断治疗。

淋巴细胞减少

接受布瑞波西替尼的患者中报告ALC低于500cells/mm³。应在基线和之后按常规患者管理评估淋巴细胞计数。淋巴细胞计数低者应避免开始布瑞波西替尼或中断治疗。

贫血

布瑞波西替尼临床试验中报告血红蛋白低于8g/dL。应在基线和之后按常规患者管理评估血红蛋白。血红蛋白低者应避免开始布瑞波西替尼或中断治疗。

血脂

布瑞波西替尼治疗与总胆固醇、LDL胆固醇和HDL胆固醇升高相关。这些血脂参数升高对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。建议在开始布瑞波西替尼治疗后约12周评估血脂参数，并按高脂血症临床指南管理患者。

肝酶升高

布瑞波西替尼治疗与肝酶升高发生率增加相关。应在基线和之后按常规患者管理评估肝酶，包括AST、ALT和γ-谷氨酰转移酶(GGT)。在皮肌炎患者中，AST和ALT升高可能反映underlying皮肌炎疾病活动，因此获取GGT很重要。应及时评估肝酶升高原因，以识别潜在药物性肝损伤(DILI)。若常规管理中发现ALT或AST升高且怀疑DILI，应中断布瑞波西替尼直至排除DILI。

免疫接种

在布瑞波西替尼治疗前及治疗期间应避免使用活疫苗。开始布瑞波西替尼前，应按现行免疫接种指南更新免疫接种，包括预防性水痘或带状疱疹疫苗接种。

胚胎-胎儿毒性

基于动物研究，布瑞波西替尼在妊娠女性中可能造成胎儿危害。开始治疗前应确认育龄女性妊娠状态。应告知妊娠女性和育龄女性对胎儿的潜在风险。育龄女性应在布瑞波西替尼治疗期间及末次剂量后3天内使用有效避孕措施。