齐德替尼(Zidesamtinib)的用法用量

在首次施用齐德替尼前，必须完成以下基线评估：血清肌酸磷酸激酶水平、心电图、血电解质(钾、镁、钙等)、脂肪酶及淀粉酶水平。此评估旨在建立个体化基线参考值，为后续安全性监测提供依据，预防潜在的心脏复极异常、肌肉损伤及胰腺毒性。

推荐剂量

齐德替尼的推荐剂量为100mg，每日一次，口服，可与食物同服或空腹服用，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

片剂服用说明：应整片吞服，不得分割、咀嚼、压碎或溶解后服用。

漏服处理

若漏服时间距离常规服药时间不足12小时，应尽快补服。

若漏服时间已达12小时或以上，则应跳过该次漏服剂量，按原计划时间服用下一次剂量。

呕吐处理：若服药后发生呕吐，不应补充服用额外剂量，应按时服用下一次计划剂量。

针对不良反应的剂量调整方案

为管理治疗过程中出现的不良反应，齐德替尼可采用阶梯式剂量下调策略。推荐的剂量递减阶梯如下所示：

首次剂量下调：每日一次，每次75mg。

第二次剂量下调：每日一次，每次50mg。

若患者无法耐受50mg每日一次的剂量，则应永久终止齐德替尼治疗。需要特别注意的是，在因不良反应进行剂量下调后，不建议后续重新上调剂量。

针对不同类型及严重程度的不良反应，具体的剂量调整措施(包括暂停给药、恢复给药及永久停用)及核心管理原则如下：

中枢神经系统不良反应

出现2级不可耐受或3级反应时，需暂停给药直至症状恢复至≤1级或基线水平，恢复后可按原剂量或下调后剂量给药；出现4级反应时须永久停药。

QTc间期延长

QTc达481-500ms(2级)时，暂停给药并纠正电解质紊乱或调整合并用药，恢复后可维持原剂量；QTc≥501ms或较基线增加＞60ms(3级)时，需下调剂量后恢复给药；出现尖端扭转型室性心动过速或严重心律失常(4级)时，须永久停药。

间质性肺病/肺炎

确诊或怀疑1级或2级ILD时，暂停给药至恢复至0级或基线，若在6周内恢复则按原剂量(1级)或下调后剂量(2级)恢复用药，若超过6周未恢复或复发性ILD，则永久停药；出现3级或4级ILD时，永久停药。

肌酸磷酸激酶升高

CPK＞5倍ULN时，暂停给药至恢复至基线或≤2.5倍ULN，恢复后维持原剂量；CPK＞10倍ULN或复发＞5倍ULN时，恢复后应下调剂量。

脂肪酶或淀粉酶升高

出现3级实验室异常时，暂停给药至恢复至≤2级或基线，若14天内恢复则下调剂量后恢复，否则永久停药；出现4级异常时永久停药。一旦确诊为3级或4级胰腺炎，应永久停药。

其他不良反应

对于不可耐受的2级、3级或4级不良反应，暂停给药至恢复至≤1级或基线；若在4周内恢复，2级或3级反应可按原剂量恢复，4级反应需下调剂量后恢复；若4周内未恢复，则永久停药。