英菲格拉替尼（Infigratinib）药物概述、作用机制及服用管理

英菲格拉替尼(Infigratinib)是一种口服靶向抗癌药，用于治疗携带FGFR2基因融合的胆管癌患者。

一、英菲格拉替尼是什么药

1、药品基本信息

英菲格拉替尼是一种激酶抑制剂，2021年获得美国FDA加速批准上市。

2、适应症

(1)适用于既往接受过治疗、无法手术切除的局部晚期或转移性胆管癌(肝内胆管癌)成人患者。

(2)使用前必须通过FDA批准的检测方法确认肿瘤存在FGFR2基因融合或其他重排。

二、作用机制与药物相互作用

1、作用机制

(1)英菲格拉替尼通过抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR)发挥抗肿瘤作用。

(2)其对FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4的IC50值分别为1.1、1、2和61nM，对FGFR2抑制活性最强。

(3)药物可阻断FGFR信号通路，抑制携带FGFR激活突变、扩增或融合的癌细胞增殖。

(4)其主要代谢产物BHS697和CQM157也具有相似的FGFR结合活性。

2、高磷血症效应

(1)由于FGFR抑制会影响肾脏磷重吸收，用药后血磷水平可升高。

(2)血磷升高与药物暴露量呈正相关，中位发生时间为8天，约82%患者出现高磷血症。

3、主要药物相互作用

(1)应避免与强或中度CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)合用，后者可使英菲格拉替尼血药浓度升高622%，增加毒性风险。

(2)避免与强或中度CYP3A4诱导剂(如利福平)合用，后者可使药浓度降低56%，削弱疗效。

(3)避免与质子泵抑制剂合用，如必须使用H2拮抗剂或抗酸剂，需错开服药时间。

(4)治疗期间禁止食用葡萄柚制品。

三、漏服与多服的处理方式

1、漏服的处理

(1)每日固定时间服药。

(2)如发现漏服，可在原定服药时间后4小时内补服。

(3)若漏服时间已超过4小时，则不应补服，次日按常规剂量正常服用即可，不可加倍剂量弥补。

2、服药后呕吐的处理

(1)如服药后发生呕吐，不应补服。

(2)待次日按常规剂量正常服用。无需因呕吐而额外增加剂量。

3、剂量调整原则

(1)剂量调整应在医生指导下进行。标准剂量为125mg每日一次。

(2)首次减量至100mg，第二次减量至75mg，第三次减量至50mg。

(3)恢复用药应在不良反应缓解后进行。

4、避免自行增减剂量

(1)切勿因感觉疗效不足而自行加量，也勿因轻微不适而随意停药或减量。

(2)所有剂量调整均应基于医生对不良反应的评估。

(3)如出现严重不良反应(如4级毒性或危及生命的高磷血症)，需永久停药。