塞尔帕替尼（Retevmo）适应症、禁忌与特殊人群用药

塞尔帕替尼(Retevmo)是一款高选择性RET激酶抑制剂，已在美国等多地获批用于多种RET基因驱动的实体瘤。

一、适应症

1、非小细胞肺癌(成人)

用于治疗经FDA批准检测确认存在RET基因融合的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

2、甲状腺髓样癌(成人与2岁及以上儿童)

用于需要系统治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者，成人和2岁及以上儿童均可使用。

3、RET融合阳性甲状腺癌(成人与2岁及以上儿童)

用于需要系统治疗且对放射性碘难治(如放射性碘适用)的RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌患者，适用于成人和2岁及以上儿童。

4、其他RET融合阳性实体瘤(成人与2岁及以上儿童)

(1)用于RET融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者(非小细胞肺癌和甲状腺癌除外)，这些患者既往系统治疗后进展或无满意替代治疗方案。

(2)该适应症基于加速批准，需后续验证性试验确认临床获益。

二、禁忌症及禁忌食物

1、绝对禁忌症

塞尔帕替尼无任何绝对禁忌症。

2、需避免合用的药物与食物

(1)抑酸药物：质子泵抑制剂(如奥美拉唑、兰索拉唑)、H2受体拮抗剂(如法莫替丁、西咪替丁)及含铝/镁/钙的局部抗酸剂会降低塞尔帕替尼血药浓度，削弱疗效。如无法避免：与PPI合用时须随餐服药;与H2拮抗剂间隔2小时(服药前)或10小时(服药后);与抗酸剂间隔2小时。

(2)CYP3A抑制剂：强或中度CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素、葡萄柚汁)会升高塞尔帕替尼浓度，增加QT间期延长等不良反应风险。应避免合用，无法避免时需减量并加强心电图监测。

(3)CYP3A诱导剂：强或中度CYP3A诱导剂(如利福平、圣约翰草)会降低塞尔帕替尼浓度，削弱抗肿瘤活性，应避免合用。

(4)其他需避免的药物：CYP2C8或CYP3A底物(如瑞格列奈)、P-gp或BCRP底物(如达比加群、瑞舒伐他汀)与塞尔帕替尼合用后浓度升高，可能增加不良反应风险。如无法避免需调整底物药物剂量。

(5)食物注意事项：避免大量食用葡萄柚及葡萄柚汁(含强CYP3A抑制剂成分)。服用PPI期间应随餐服药，但本身无绝对禁忌食物。

三、特殊人群用药

1、妊娠与哺乳期女性

(1)妊娠：基于动物研究，塞尔帕替尼可致胎儿损害。妊娠期间禁用。育龄期女性在治疗期间及末次给药后1周内须使用有效避孕措施。用药前应确认妊娠状态。

(2)哺乳：尚不清楚是否通过乳汁分泌。因潜在严重不良反应风险，治疗期间及末次给药后1周内不应哺乳。

2、儿童用药

(1)已确立2岁及以上儿童在甲状腺髓样癌、RET融合阳性甲状腺癌及其他RET融合阳性实体瘤中的安全性和有效性。

(2)未确立2岁以下儿童上述适应症的有效性。

(3)儿童患者需监测骨骺生长板(因动物实验观察到骨生长异常)，并根据严重程度考虑中断或终止治疗。

3、老年用药

(1)65岁及以上患者与年轻患者之间未观察到总体安全性或有效性差异。

(2)老年患者无需特殊剂量调整，但仍需常规监测不良反应。

4、肝肾功能损害

(1)肝功能损害：严重肝功能损害(总胆红素>3~10倍正常上限，任何AST)患者需减量。轻度或中度肝功能损害无需调整剂量，但仍需监测不良反应。

(2)肾功能损害：轻度至重度肾功能损害(eGFR≥15~89mL/min)无需调整剂量。终末期肾病(ESRD)患者的推荐剂量尚未确定。

5、生育力影响

(1)动物研究显示，塞尔帕替尼可能损害雌性和雄性生殖能力。

(2)有生育需求的患者应在用药前与医生充分沟通。