塞尔帕替尼（Retevmo）药物档案：作用机制、相互作用与漏服处理

塞尔帕替尼(Retevmo)是一种高选择性RET激酶抑制剂，用于治疗RET基因融合或突变的多种实体瘤。

一、塞尔帕替尼是什么药

1、药品基本信息

(1)塞尔帕替尼(Selpercatinib，商品名Retevmo)由礼来公司研发，2020年获美国FDA加速批准上市。

(2)剂型包括胶囊和片剂，口服使用。

2、适应症范围

该药适用于成人和2岁及以上儿童以下情况：RET融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC);RET突变型晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)需要系统治疗者;RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌且放射性碘难治者;RET融合阳性局部晚期或转移性实体瘤，经系统治疗后进展或无满意替代方案(该适应症基于加速批准)。

3、用法用量要点

(1)成人及12岁以上青少年按体重给药：

<50kg者120mg每日两次，≥50kg者160mg每日两次。2至12岁以下儿童按体表面积计算。

(2)严重肝功能损害者需减量。

(3)整粒吞服，不可压碎或咀嚼。

二、作用机制与药物相互作用

1、作用机制

(1)塞尔帕替尼抑制野生型RET及多种RET突变亚型，同时对VEGFR1、VEGFR3也有抑制作用。

(2)RET基因融合或点突变可导致RET蛋白持续活化，驱动肿瘤细胞增殖。

(3)该药在细胞和动物模型中均可抑制RET驱动的肿瘤生长，包括对脑内植入的RET融合阳性肿瘤也有效。

2、避免合用的药物

(1)抑酸药物：质子泵抑制剂(如奥美拉唑)、H2受体拮抗剂(如法莫替丁)、含铝/镁/钙的局部抗酸剂会降低塞尔帕替尼血药浓度。

(2)如无法避免：与PPI合用时需随餐服药;与H2拮抗剂合用时需间隔2小时(服药前)或10小时(服药后);与抗酸剂间隔2小时。

(3)CYP3A抑制剂：强或中度CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、地尔硫卓)会升高塞尔帕替尼浓度，增加QT间期延长风险。应避免合用，无法避免时需减量并加强心电图监测。

(4)CYP3A诱导剂：强或中度CYP3A诱导剂(如利福平)会降低塞尔帕替尼浓度，削弱疗效，应避免合用。

三、漏服与多服的处理方式

1、漏服处理

(1)如果忘记服药，且距离下次预定服药时间尚余6小时以上，可补服。

(2)若距离下次服药不足6小时，则应跳过漏服的剂量，按时服用下一次剂量。

(3)不可为了弥补漏服而同时服用两倍剂量。

2、服药后呕吐处理

(1)如果在服药后发生呕吐，不应补服额外剂量。

(2)应等待至下一次预定服药时间，正常服用下一次剂量即可。