恩西地平（Enasidenib）适应症、禁忌与特殊人群用药指南

恩西地平是一款针对IDH2突变的靶向药物，精准治疗特定类型的急性髓系白血病。

一、适应症：精准靶向IDH2突变

1.唯一适应症

(1)恩西地平适用于治疗经FDA批准的检测方法确认存在异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变的成人复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者。

(2)它不适用于IDH2突变阴性的AML，也不适用于其他类型白血病或实体瘤。

2.使用前提

(1)必须在血液或骨髓中检测到IDH2突变。

(2)用药前务必确认突变状态，否则治疗无效。

二、禁忌症与禁忌食物

1.绝对禁忌症

无绝对禁忌症。但存在多种需要严格避免或调整的临床情况。

2.需避免或谨慎使用的药物(药物禁忌)

由于恩西地平对多种肝药酶和转运蛋白具有抑制或诱导作用，以下药物应避免合用：

(1)CYP1A2底物(如某些抗精神病药、咖啡因)：避免合用。

(2)CYP2C19底物(如奥美拉唑、氯吡格雷)：避免合用。

(3)CYP3A底物：尤其是抗真菌药(如伊曲康唑、伏立康唑)，合用会导致抗真菌失效；激素类避孕药也会失效。

(4)OATP1B1/1B3/BCRP底物(如瑞舒伐他汀、甲氨蝶呤)：避免合用，否则毒性风险显著增加。

3.饮食禁忌

虽然没有绝对禁止的食物，但需特别注意咖啡因摄入。

4.其他注意事项

避免与P-糖蛋白底物(如地高辛)不经监测合用；避免与激素类避孕药合用，需改用非激素避孕方式。

三、特殊人群用药

1.妊娠期

(1)禁用。

(2)尚无孕妇人体数据。建议有生育能力的女性在用药前确认妊娠状态，用药期间及停药后2个月内使用有效非激素避孕。

2.哺乳期

(1)建议不哺乳。

(2)尚不清楚恩西地平是否进入人乳。

(3)考虑到对婴儿可能发生的严重不良反应，女性在治疗期间及末次给药后2个月内不应哺乳。

3.有生育能力的女性和男性

(1)女性：用药期间及停药后2个月内需使用有效非激素避孕。恩西地平会降低激素类避孕药浓度。

(2)男性：与有生育能力的女性伴侣发生性行为时，需在用药期间及停药后2个月内使用有效避孕。

(3)生育力影响：动物研究显示恩西地平可损害雌雄双方的生育力(如精子减少、卵巢卵泡异常)，是否可逆尚不明确。

4.儿童

安全性和有效性尚未确定。不建议儿童使用。

5.老年人(≥65岁)

与年轻患者相比，未观察到有效性或安全性的总体差异，无需调整剂量。

6.肝功能不全

(1)轻、中、重度肝功能损害(Child-PughA、B、C级)均未对恩西地平的药代动力学产生临床显著影响，无需调整起始剂量。

(2)但需注意：药物本身可引起胆红素升高(通过抑制UGT1A1)，这并非肝损伤表现，但需与肝病鉴别。

7.肾功能不全

(1)肌酐清除率≥30mL/min的患者无需调整剂量。

(2)严重肾功能不全(<30mL/min)的数据缺乏，需谨慎使用。