Kygevvi(Doxecitineanddoxirbitmine)是什么药

Kygevvi(Doxecitineanddoxirbitmine)是一种用于治疗胸苷激酶2缺乏症(TK2d)的复方药物，专为成人和12岁及以下症状发作的儿科患者设计。

一、药物基本概况

Kygevvi用于治疗胸苷激酶2缺乏症(TK2d)，这是一种罕见的、进行性的、常导致严重衰弱的线粒体DNA耗竭综合征。

1.适应症与用法

(1)本品适用于确诊为TK2d的成人和儿科患者，且其症状发作年龄必须在12岁或之前。

(2)治疗前必须检测患者的基线肝转氨酶(ALT/AST)和总胆红素水平。

2.剂型与规格

(1)药物为白色至类白色粉末。

(2)使用时需专用ZX2000给药套装进行配制和服用，每日剂量需分三次与食物同服。

二、作用机制与药物相互作用

1.核心作用机制

(1)Kygevvi的作用机制旨在将嘧啶核苷(脱氧胞苷和脱氧胸苷)输送至骨骼肌的线粒体中，并将其整合进线粒体DNA。

(2)这一过程有助于恢复TK2d突变小鼠模型中的线粒体DNA拷贝数，从而从根源上改善线粒体功能，减缓疾病进展。

2.药代动力学特点

(1)两种成分的药代动力学行为不同。

(2)在推荐维持剂量下，doxirbitmine的血药浓度峰值和暴露量通常高于doxecitine，且个体间差异较大。

(3)食物能显著增加两种成分的吸收，因此必须与食物同服。

3.药物相互作用评估

(1)根据体外研究，在临床相关浓度下，Kygevvi的两种成分均不是常见细胞色素P450酶(CYP)的诱导剂、抑制剂或底物。

(2)它们也不抑制包括P-糖蛋白在内的多种重要转运蛋白。

(3)目前认为，Kygevvi与其他药物发生具有临床意义相互作用的风险较低，但doxirbitmine可能是乳腺癌耐药蛋白的底物，其临床意义尚不明确。

三、临床使用重要注意事项

1.肝功能监测(核心警告)

(1)肝转氨酶升高是Kygevvi治疗中常见且需严肃对待的不良反应。

(2)基线检测：治疗开始前必须检测ALT、AST和总胆红素。

(3)持续监测：治疗期间需每年及根据临床指征监测肝功能。

(4)处理原则：一旦出现肝损伤相关症状(如食欲减退、腹痛、黄疸、尿色加深)，必须立即中断治疗，直至肝功能指标恢复或稳定。若肝损伤持续或恶化，需考虑永久停药。

2.配制与服用关键步骤

(1)专用设备：必须使用配套的ZX2000给药套装(混合瓶、给药杯、口服注射器)进行配制和给药，严禁使用家用量具。

(2)当日配制：药液需每日早晨新鲜配制，溶解时每包粉末需使用40mL室温水。

(3)按时服药：每日总剂量需均分为三份，大约每6小时随餐服用一次。

(4)药液保存：配制后的药液可在室温或冷藏条件下保存，但必须在配制后16小时内或服用完三次剂量后丢弃(以先到者为准)。

(5)漏服处理：若漏服，应尽快补服，但若已接近下一次服药时间(2小时内)，则跳过漏服剂量，按原计划服用下一次，切勿服用双倍剂量。